Yeddi qatlı membran-keçid reseptorlarının liqand bağlayan yerlərinin unikal quruluşu Ca2+ üçün 32-dən qlikoproteinlər üçün 102 kDa-dan çox müxtəlif təbiətli və molekulyar çəkilərə malik liqandları bağlamağa imkan verir.

Adi aşağı molekulyar ağırlıqlı hormonların əksəriyyəti (adrenalin və asetilkolin kimi) hidrofobik nüvənin (a) daxilindəki yerlərə bağlanır. Peptid və protein liqandları reseptorun (b, c) xarici səthinə bağlanır. Bəzi aşağı molekulyar ağırlıqlı liqandlar, Ca2+ və amin turşuları (qlutamat, GABA) N-terminusda uzun hissələrə bağlanaraq, onları uzun hissənin reseptor (d) ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğu yeni konformasiyaya dəyişməyə sövq edir. Kəsilmiş proteaz (e) tərəfindən aktivləşdirilmiş reseptorlar vəziyyətində yeni N-terminal avtoliqand kimi çıxış edir. Kəsilmiş peptid başqa reseptorla da qarşılıqlı əlaqədə ola bilər.

1.3. Adamantanın törəmələrinin bioloji aktivliyi

Fizioloji aktiv maddələr kimi adamantanın törəmələri XX əsrin 70-ci illərindən geniş istifadə olunur. Adamantanın özü (trisiklodekan, C10H16) körpü keçirən trisiklik naftenlərin sayına aiddir (Şəkil 6).

düyü. 6. Adamantanın molekulunun quruluşu.

Onun molekulu kreslo konformasiyasında üç qatılaşdırılmış sikloheksan halqasından ibarətdir. Adamantan molekulunun fəza modeli kiçik səth sahəsinə və kristal qəfəsdə molekullararası qarşılıqlı təsirin əhəmiyyətsiz qüvvələrinə malik yüksək simmetrik strukturdur. Bütün trisiklik karbohidrogenlərdən adamantan ən sabitdir, bu, bütün karbon atomlarının bağlarının tetrahedral oriyentasiyası və onların sabit mövqeyi ilə izah olunur.

Adamantanın törəmələrinin bioloji aktivliyi fəza quruluşunun simmetriyası və kütləsi, adamantanın sərt karbohidrogen çərçivəsinin əhəmiyyətli lipofilliyi ilə bağlıdır ki, bu da onlara bioloji membranlardan asanlıqla nüfuz etməyə imkan verir. Buna görə də, bir adamantil radikalının köməyi ilə üzvi birləşmələrin modifikasiyası onların bioloji aktivliyini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirir, çox vaxt onu artırır. Spin etiketləmə üsulundan istifadə edərək, lipid ikiqatına daxil olan adamantanın fosfolipidlərin ikiqat təbəqəsi üçün xarakterik olan metilen qruplarının altıbucaqlı qablaşdırmasını məhv etməyə və fosfolipidlərin alkil zəncirlərinin eksenel tənzimlənməsini pozmağa qadir olduğu göstərildi. hüceyrə membranlarının funksional xüsusiyyətləri. Bioloji membranların lipidlərinin metilen qruplarının yerləşmə qaydasının membrana bağlı fermentlərin fəaliyyətində amil kimi əhəmiyyətini nəzərə alaraq, adamantanın onların fəaliyyətinə dolayı təsirini qeyd etmək olar.

Bu günə qədər 1000-dən çox yeni adamantanın törəmələri sintez edilmişdir. Farmakoloji tədqiqat onların arasında aydın psixotrop, immunotrop, antiviral, kurariform, antikataleptik, antiallergik fəaliyyət göstərən maddələrin, həmçinin qaraciyərin enzimatik sisteminə təsir edən birləşmələrin olduğunu göstərdi. Adamantankarboksilik turşuların amidləri antibakterial fəaliyyət göstərir.

Enkefalin molekulunun adamantan seriyasının amin turşuları ilə modifikasiyasının nəticələrinə dair sübutlar var. Enkefalin molekulunun (S) 5-ci mövqeyinə daxil edilmiş -adamantilalanin, dəyişdirilməmiş enkefalini (kimotripsin, pronaza, neytral proteaz, termolizin) asanlıqla məhv edən fermentlərə opioid peptid müqavimətini verir.

Azot tərkibli törəmələrin fizioloji aktivliyə malik olduğu göstərilmişdir. 1966-cı ildə tibbi təcrübəyə ilk daxil olan 1-aminoadamantan hidroxlorid idi, A2 virus suşlarına qarşı antiviral fəaliyyətə malikdir, ticarət adları: midantan, simmetrel, amantadin. Bu dərmanlar tənəffüs xəstəliklərinin qarşısını almaq üçün istifadə olunur, çünki onlar virusun hüceyrəyə daxil olmasını əngəlləmək qabiliyyətinə malikdirlər. Güman edilir ki, bu dərmanlar virusun çoxalmasının ilkin mərhələlərində işləyə bilir, virusa xas RNT sintezini bloklayır. Adamantanın bəzi amin törəmələrinin antiviral fəaliyyəti onların PC C-ni inhibə etmək qabiliyyəti ilə əlaqələndirilir. Remantadin (polirem, flumadin), lipofilik zəif əsas kimi, endosomal məzmunun pH səviyyəsini artırmağa və virusun deproteinləşməsinin qarşısını almağa qadirdir.

Klinik praktikada virus xəstəliklərinin müalicəsi üçün asiklovir (virolex, herpesin, zovirax, lisavir, supraviran), didanozin, foscarnet (triapten), ganciclovir (cymeven), lamivudin, ribavirin (virazol, ribudinidil), stavirin kimi dərmanlar , vidarabin, zalsitabin (hivid), zidovudin (azidothymidine, retrovir). Bununla belə, bu dərmanların əksəriyyəti nisbətən dar bir antiviral təsir spektrinə malikdir; onların dezavantajı müxtəlif yan reaksiyaların olması, virusların davamlı suşlarının yaranması və s.

Alkiladamantanların törəmələri A2 tipli virusların ştammlarına qarşı da antiviral aktivliyə malikdir: 1-hidroksi-3,5-dimetil-7-etiladamantan, 1-metoksi-3,5-dimetiladamantan, midantandan fərqli olaraq, ştammlara qarşı yüksək antiviral fəaliyyət göstərmişdir. kərgədan virusları və herpes simplex suşları. Adamantan amidlərinin bir sıra hidroksi-, halogen- və merkapto törəmələri də antiviral fəaliyyətə malikdir.

Göstərilmişdir ki, amantadin embrion mədəniyyətində sarkoma ocaqlarının inkişafının qarşısını almağa qadirdir, digər adamantanın törəmələri hipnotiklər, malyariya əleyhinə dərmanlar, insektisidlər kimi xidmət edə bilər. İİV-ə yoluxmuş insan limfoblastoid hüceyrələrindən istifadə edilən təcrübələr bəzi adamantan törəmələrinin HİV əleyhinə fəaliyyət göstərdiyini göstərdi. Midantan nevroloji klinikada Parkinson xəstəliyi və Parkinson sindromunun müalicəsi üçün istifadə olunur. Oxşar fəaliyyət 3,5,7-alkil-əvəz edilmiş 1-aminoadamantanların turşu xloridləri tərəfindən nümayiş etdirilir, bəziləri dopamin antaqonist xüsusiyyətlərinə malikdir. 2-adamantil radikalı olan bəzi dördüncü ammonium əsasları periferik əzələ gevşetici kimi fəaliyyət göstərməyə qadirdir (kurariform aktivlik). 1-aminoadamantan və 3,3-diamino-1,1-diadamantil törəmələri antikataleptik aktivliyə malikdir, adamantankarboksilik turşular və adamantanetiolların fosfatları və onların törəmələri bakteriostatik təsir göstərir. Adamantantiokarboksilik turşunun dialkilamin efirləri bakterisid, funqisid, herbisid fəaliyyət göstərir. β- (1-adamantan) -propion turşusunun natrium duzu xoleretik təsir göstərir. 1-adamantilamonium-β-xloroetilloksaminoat və 1-AdCH2OCH2CH (OH) CH2NRR΄ tipli bəzi digər adamantan törəmələri anestezik təsir göstərir.

N- (nitrofenil) -adamantil karboksamidlər və adamantillə əvəzlənmiş N- (1-metilpiridinium) yodidlər 5-nitro-8-hidroksixinolin antibakterial dərmanı ilə müqayisə edilə bilən antibakterial təsir göstərir.

Perftorlu adamantan süni qanın tərkib hissəsi kimi istifadə olunur. Trombositlərin yığılmasının müxtəlif yollarına münasibətdə adamantan törəmələrinin antiaqreqativ qabiliyyətinə dair sübutlar mövcuddur.

Məqalənin məzmunu

ADAMANTAN- molekulu üç sikloheksan halqasından ibarət olan C 10 H 16 tərkibli trisiklik körpü karbohidrogen; adamantan molekulunda karbon atomlarının fəza düzülüşü almazın kristal qəfəsindəki kimidir. Sistematik nomenklaturaya görə adamantanı trisiklo dekan adlandırmaq lazımdır.

Tipik olaraq, adamantan aşağıdakı yollardan birində təsvir edilir:

Üzvi kimyada bütün dünyada kimyaçıların böyük marağına səbəb olan az sayda maddələr var. Belə birləşmələr arasında - benzol, ferrosen, karboran, fulleren və adamantanın strukturları, üzvi kimyaçıları oyatmış və maraqlandıran başqa molekulyar strukturlar da var. Bu, çox güman ki, molekulların qeyri-adi quruluşu, xüsusən də onların simmetriyasının yüksək dərəcəsi ilə bağlıdır.

Adamantanın quruluşu.

Adamantan molekulunun karbon skeleti almazın struktur vahidinə bənzəyir.

Buna görə də "adamantan" adı yunan "adamas" - almazdan gəlir. Adamantanın eksperimental olaraq əldə edilmiş struktur xüsusiyyətləri:

Bənzər bir quruluş demək olar ki, bütün adamantan törəmələrində saxlanılır, bu da adamantan çərçivəsinin yüksək sabitliyinə bağlıdır. Adamantan, almaz kimi diamantan, triamantan və s. strukturu olan karbohidrogenlər ailəsinin homoloji seriyasının əcdadıdır:

Adamantanın kimyası əsasında müasir üzvi kimyanın sahələrindən biri - üzvi çoxüzlülər kimyası yarandı və inkişaf etdi.

Adamantan, aşağı molekulyar çəkisinə baxmayaraq, doymuş karbohidrogenlər üçün qeyri-adi yüksək ərimə nöqtəsinə malikdir - 269 ° C. Bu qeyri-normal yüksək temperatur sərt almaza bənzər adamantan molekulunun yüksək simmetriyası ilə əlaqədardır. Eyni zamanda, kristal qəfəsdə nisbətən zəif molekullararası qarşılıqlı təsir ona gətirib çıxarır ki, karbohidrogen asanlıqla, qismən artıq otaq temperaturunda sublimasiya edir.

Adamantanın özündən fərqli olaraq, onun alkillə əvəz olunanları molekulun simmetriyasının pozulması və vibrasiya və vibrasiyanın artması səbəbindən daha aşağı temperaturda (103 ° C-də 1-metiladamantan və 1-etiladamantan -58 ° C-də) əriyir. onun bağlantılarının fırlanma hərəkətliliyi.

Adamantanda (tetraedrin təpələrində yerləşən dörd müxtəlif əvəzediciyə bağlanmış karbon atomu) asimmetrik karbon atomunun olmamasına baxmayaraq, düyün mövqelərində dörd müxtəlif əvəzedicidən ibarət adamantan törəmələri optik cəhətdən aktivdir. Belə adamantan törəmələrinin molekulunun mərkəzi hipotetik asimmetrik karbon atomu kimi çıxış edir.

Bu vəziyyətdə optik aktivlik görünüşü ilə bağlıdır xüsusi növü asimmetriya - molekulyar tetraedrin asimmetriyası. Belə birləşmələr üçün optik fırlanma kiçikdir və nadir hallarda 1 ° -dən çox olur.

Optikə əlavə olaraq, struktur izomerizm, əvəzedicinin düyünə və ya körpü karbon atomuna bağlanmasından asılı olaraq, əvəzlənmiş adamantanlar üçün xarakterikdir. Məsələn, müvafiq olaraq 1- və 2-propiladamantanlar mümkündür:

Bir körpü əvəzedicisi olan ikiəvəz edilməmiş adamantan törəmələri üçün bu əvəzedicinin məkan oriyentasiyası eksenel ola bilər ( a) və ya ekvator ( e), əvəzedicinin sikloheksan halqasının hər iki əvəzedicisi üçün ümumi olan müstəvi ilə bağlı yerindən asılı olaraq (qalın şəkildə yazılmış şəkildə) və ya cis- və trans- kimi təyin oluna bilər. Məsələn, 1,3-dibromoadamantan üçün iki izomer mümkündür: 1,3 a -dibromadamantan və 1.3 e -dibromadamantan, müvafiq olaraq:

Adamantanın və onun alkil törəmələrinin alınması

Adamantanı və onun homoloqlarını ehtiva edən yeganə təbii məhsul neftdir. İlk dəfə adamantan Hodoninskoye yatağından (keçmiş Çexoslovakiya) neftin tədqiqi zamanı 1933-cü ildə S.Landoy və V.Mahaçek tərəfindən alınmışdır. Lakin yağda adamantanın az olması (adətən 0,001 ağırlıq%-dən çox deyil) səbəbindən onun bu xammaldan alınması praktiki deyil. İçindəki adamantanın miqdarı fərqli növlər neft onun kimyəvi təbiətindən asılıdır. Naften neftində ən yüksək adamantanın tərkibi. Bunun əksinə olaraq, parafin yağları əhəmiyyətli dərəcədə adamantanı ehtiva edir daha kiçik miqdarda... Yağda həmçinin adamantanın alkil törəmələri, xüsusən 1-metil, 2-metiladamantan və 1-etiladamantan var.

Adamantanın neftdən ayrılması onun az olması ilə çətinləşdiyindən bu maddənin kimyəvi sintezi üsulları işlənib hazırlanmışdır.

Adamantan ilk dəfə sintetik olaraq 1941-ci ildə İsveçrə Prelogu tərəfindən aşağıdakı sxem üzrə əldə edilmişdir:

Bununla belə, adamantanın ümumi məhsuldarlığı cəmi 1,5% təşkil etmişdir. Yuxarıdakı sintezin təkmilləşdirilmiş versiyaları təklif edilmişdir, lakin sintezin mürəkkəbliyi, eləcə də əvəzlənmiş adamantanlar sintezinin praktiki mümkünsüzlüyü bu metodun preparativ dəyərini məhdudlaşdırır.

Hazır xammaldan adamantanın sintezi üçün sənaye baxımından əlverişli üsul 1957-ci ildə Schleier tərəfindən təklif edilmiş və tətbiq edilmişdir. Metod trisiklik karbohidrogenin (sistemli nomenklaturaya görə - trisiklodekan) adamantana katalitik izomerləşməsindən ibarətdir:

Metod praktiki olaraq maraqlıdır, çünki siklopentadien asanlıqla əldə edilə bilən bir maddədir (neft fraksiyalarının əlavə məhsul kimi krekinqində əldə edilir) və asanlıqla dimerləşir. İstifadə olunan katalizatordan asılı olaraq adamantanın məhsuldarlığı geniş diapazonda dəyişir. AlCl 3, SbF 5 kimi müxtəlif güclü Lyuis turşuları katalizator kimi istifadə edilə bilər. Çıxışlar 15 ilə 40% arasında dəyişir.

Bu üsul müxtəlif alkillə əvəz edilmiş adamantanların sintetik hazırlanması üçün də uyğundur:

Xarakterikdir ki, alkil qruplarının olması izomerləşmənin son məhsullarının məhsuldarlığını əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Alkiladamantanların yüksək məhsulu C 12 – C 14 tərkibli trisiklik perhidroaromatik karbohidrogenlərin izomerləşməsi (alüminium halidləri və ya onlara əsaslanan komplekslər üzərində) yolu ilə əldə edilir: perhidroasenaften, perhidrofloren, perhidroantrasen və digər karbohidrogenlər.

Son reaksiyada məhsuldarlıq 96% -dir.

Başlanğıc birləşmələrin mövcudluğu (müvafiq aromatik karbohidrogenlər əhəmiyyətli miqdarda kömür kokslaşmasının maye məhsullarından asanlıqla ayrılır), izomerləşmənin son məhsullarının yüksək məhsuldarlığı bu üsulu sənaye baxımından cəlbedici edir.

Təsvir edilən maye fazalı katalitik izomerləşmə üsullarında bir sıra əhəmiyyətli çatışmazlıqları olan katalizatorlardan (AlCl 3, SbF 5) istifadə olunur: artan korroziya, qeyri-sabitlik, regenerasiyanın mümkünsüzlüyü və reaksiya zamanı əhəmiyyətli miqdarda qatran əmələ gəlməsi. . Bu, metal oksidləri əsasında sabit heterojen turşu tipli katalizatorlardan istifadə etməklə polisikloalkanların izomer çevrilmələrinin öyrənilməsinə səbəb oldu. Alüminium oksidi əsaslı katalizatorlar təklif edilmişdir ki, bu da 70%-ə qədər məhsuldarlıqla alkiladamantan əldə etməyə imkan verir.

Polisikloalkanların izomerləşməsi üçün katalitik üsullar - təsirli üsullar adamantan seriyasının karbohidrogenlərinin alınması, onların bir çoxunun preparativ əhəmiyyəti var və hidrogenləşdirilmiş siklopentadien dimerinin izomerləşdirilməsi yolu ilə adamantanın alınması prosesi sənaye miqyasında həyata keçirilir.

Bununla belə, molekulyar çəki artdıqca və başlanğıc karbohidrogendə dövrlərin sayı artdıqca adamantanoid karbohidrogenlərə yenidən qurulma sürəti yavaşlayır. Bəzi hallarda izomerləşmə üsulları istənilən nəticəni vermir. Beləliklə, onların köməyi ilə 2-əvəz edilmiş alkil- və ariladamantanları əldə etmək mümkün deyil, əlavə olaraq, reaksiya məhsulları, bir qayda olaraq, bir neçə izomerin qarışığından ibarətdir və onları ayırmaq lazımdır, buna görə də karbohidrogenlərin alınması üçün sintetik üsullar. adamantanın funksional törəmələrinin başlanğıc material kimi istifadəsinə, eləcə də siklləşmə üsullarına - alifatik mono- və bisiklik birləşmələrdən başlayaraq adamantanın strukturunun qurulmasına əsaslanan adamantanın seriyası. Fərdi alkil-, sikloalkil- və ariladamantanları almaq üçün funksional törəmələrə əsaslanan sintezlərdən geniş istifadə olunur. Çoxfunksiyalı adamantan törəmələrinin, adamantanoid karbohidrogenlərin və onların törəmələrinin sintezində adətən siklləşmə üsullarından istifadə olunur.

1-metiladamantanın ilk uğurlu sintezlərindən biri 1-bromoadamantana əsaslanan çoxmərhələli sintez idi (adətən adamantil radikalı reaksiya sxemlərində Ad kimi qeyd olunur):

Daha sonra 1-metiladamantan sintezinin digər daha səmərəli yolları tapıldı.

Aşağıdakı üsul düyün mövqelərində çoxəvəz edilmiş alkiladamantanların sintezi üçün ümumi üsul hesab edilə bilər. Bu, karbohidrogen zəncirini tədricən qurmaqla, normal quruluşlu alkil qruplarının müxtəlif uzunluqlarına malik alkiladamantanları əldə etməyə imkan verir.

Körpü adamantan törəmələrinin birbaşa sintezi adamantan nüvəsinin körpü karbon atomlarının aşağı reaktivliyinə görə çətindir. Adamantanın 2-alkil törəmələrinin sintezi üçün Qriqnard reagentlərinin və ya alkillitium törəmələrinin hazır adamantanonla qarşılıqlı təsirindən istifadə olunur. Beləliklə, 2-metiladamantan aşağıdakı sxemə görə əldə edilə bilər:

Adamantan strukturlarının hazırlanmasının digər üsullarına gəldikdə isə, ən çox yayılmış bisiklononan törəmələrinin siklləşdirilməsi ilə sintez üsullarıdır. Bu cür üsullar çoxmərhələli olsa da, başqa üsulla sintezi çətin olan əvəzedicilərlə adamantan törəmələri əldə etməyə imkan verir:

Adamanatan nüvəsinin nodal mövqelərinin funksionallaşdırılması.

Məlumdur ki, doymuş karbohidrogenlər, o cümlədən adamantan, doymamış və aromatik karbohidrogenlərə nisbətən daha az reaktivdir. Bu, hamının ekstremal təbiətindən irəli gəlir C-C bağları sp 3 -hibridləşdirilmiş karbon atomları tərəfindən əmələ gəlir. Çərçivə strukturunun doymuş karbohidrogenləri də yalnız s-baqlarını ehtiva edir, lakin metilen körpüləri ilə növbələşən bir neçə üçüncü dərəcəli karbon atomlarının olması və hüceyrənin həcmli strukturu kimi struktur xüsusiyyətləri, xüsusilə ion tipli reaksiyalarda bu birləşmələrin reaktivliyini artırır. Adamantanın ion reaksiyalarında nisbətən yüksək reaktivliyi onun kifayət qədər sabit karbokatasiya əmələ gətirmə xüsusiyyəti ilə bağlıdır. Adamantil karbokasiyanın əmələ gəlməsi, xüsusən də antimon pentafluoridin 1-fluoroadamantana təsiri altında qeydə alınıb:

Adamantil kation SO 2 və SO 2 ClF mühitində superturşularda (SbF 5) və ya "sehrli turşuda" (HSO 3 F-də SbF 5) 1-xloro-, hidroksiadamantanlardan əmələ gəlir.

Adamantan nüvəsinin nodal mövqelərində baş verən ən çox yayılmış ion reaksiyaları:

Adamantan və onun törəmələri adətən maye fazada molekulyar bromla bromlaşdırılır; bu, Lyuis turşusu ilə kataliz edilən ion prosesdir və radikal təşəbbüskarlara qarşı həssasdır. Friedel - Crafts katalizatorlarının istifadəsi adamantan nüvəsinin nodal mövqelərindəki bütün dörd hidrogen atomunu bromla əvəz etməyə imkan verir:

İon halogenləşmə şəraitində proses adamantan nüvəsinin düyün karbon atomlarında selektiv şəkildə gedir.

İon halogenləşmədən fərqli olaraq adamantanın özünün və onun törəmələrinin sərbəst radikal halogenləşməsi 1- və 2-əvəz edilmiş törəmələrdən ibarət məhsulların qarışığına gətirib çıxarır.

Adamantanın flüor törəmələrini əldə etmək üçün 1-adamantanol istifadə olunur:

Halogenləşdirilmiş adamantanlar digər funksional olaraq əvəz edilmiş adamantanın sintezi üçün geniş istifadə olunur. Halogenləşdirilmiş adamantan törəmələrinin reaktivliyi digər doymuş karbohidrogenlərdən daha yüksəkdir. Adamantanın sulfat turşusu ilə oksidləşməsi mühüm hazırlıq üsuludur, çünki yüksək məhsuldarlıqla adamantanonu əldə etməyə imkan verir:

Eyni zamanda, adamantanın konsentratlaşdırılmış sulfat turşusu ilə trifluoroasetik anhidrid mühitində qarşılıqlı təsiri, onlardan birincisinin üstünlük təşkil etdiyi 1- və 2-adamantanolların qarışığını əldə etməyə imkan verir:

Adamantan seriyasının karboksilik turşularının sintezi üçün ən çox karboksilləşmə reaksiyasından istifadə olunur. Koch və Haaf 1960-cı ildə ilk dəfə 1-adamantankarboksilik turşunun birbaşa sintezini bu üsulla həyata keçirmişlər. Reaksiya adamantil kationlarının əmələ gəlməsini təmin edən konsentratlaşdırılmış sulfat turşusu və ya oleum mühitində aparılır.

Adamantanın qeyri-adi quruluşuna baxmayaraq, onun daxil olduğu reaksiyalar üzvi kimyada olduqca ənənəvidir. Adamantanın özəlliyi ya adamantil radikalının böyük ölçüsü ilə əlaqəli sterik təsirlər, ya da nisbətən sabit adamantil kationunun əmələ gəlmə ehtimalı ilə özünü göstərir.

Ərizə.

Adamantan törəmələrinin perspektivli istifadəsi bir sıra spesifik xüsusiyyətlərlə bağlıdır: adamantil radikalının nisbətən böyük ölçüsü (diametri 5 Å), yüksək lipofillik (qütb olmayan həlledicilərdə həllolma qabiliyyəti) və konformasiya sərtliyi. Son iki xüsusiyyət yeni yaradılarkən xüsusilə vacibdir narkotik... Adamantil radikalının tətbiqi, ümumiyyətlə, maddənin istilik dayanıqlığını və oksidləşməyə və radiasiyaya məruz qalmasına qarşı müqavimətini artırır, bu, xüsusən də spesifik xüsusiyyətlərə malik polimerlərin hazırlanmasında vacibdir.

Bütün bunlar yeni preparatların, polimer materialların, yanacaq və yağlar üçün əlavələrin, partlayıcı maddələrin, maye raket yanacağının, adamantan törəmələri əsasında qaz-maye xromatoqrafiyası üçün stasionar fazaların geniş miqyaslı axtarışlarına təkan verdi.

Hal-hazırda adamantanın özü istifadə edilmir, lakin onun bir sıra törəmələri geniş istifadə olunur.

Əczaçılıq praktikasında ən çox adamantan törəmələri istifadə olunur.

Belə ki, remantadin (1- (1-adamantil) etilamin hidroxlorid) və adapromin (a-propil-1-adamantil-etilamin hidroxlorid) dərmanları dərman kimi istifadə olunur. effektiv qarşısının alınması viral infeksiyalar, amantadin (1-aminoadamantan hidroxlorid) və qudantan (1-aminoadamantan qlükuronid) müxtəlif səbəblərdən yaranan parkinsonizmdə, xüsusən neyroleptik və posttravmatik sindromda təsirli olur.

Adamantanın polimer analoqları antiviral birləşmələr kimi patentləşdirilmişdir, o cümlədən HİV-ə münasibətdə adamantanın polimer analoqları.

Əvəz edilmiş adamantankarboksilik turşu amidləri hipnotik kimi xidmət edə bilər. Adamantil qalığının 2-hidroksinaftokinona daxil edilməsi malyariya əleyhinə dərmanların istehsalına gətirib çıxarır. Adamantilamino spirtləri və onların duzları aydın psixostimulyasiyaedici təsirə malikdir və eyni zamanda az toksikliyə malikdir. Bəzi N- (adamant-2-il) anilinlər neyrotrop aktivlik nümayiş etdirir və N- (adamant-2-il) heksametileniminin bioloji aktivliyi Parkinson sindromu ilə əlaqədar olaraq özünü göstərir.

Adamantanın alkil törəmələri, xüsusən 1,3-dimetiladamantan bəzi hidravlik qurğularda işçi mayelər kimi istifadə olunur. Onların belə istifadəsinin məqsədəuyğunluğu dialkil törəmələrinin yüksək istilik sabitliyi, onların aşağı toksikliyi və kritik temperatur ilə qaynama nöqtəsi arasında böyük fərqlə izah olunur.

Makromolekulyar birləşmələrin kimyasında adamantil əvəzedicisinin tətbiqi bir çox hallarda polimer materialların işləmə xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırmağa imkan verdi. Adətən adamantil fraqmenti olan polimerlər istiliyədavamlıdır və onların yumşalma nöqtəsi kifayət qədər yüksəkdir. Onlar hidroliz, oksidləşmə və fotolizə kifayət qədər davamlıdırlar. Bu xassələrinə görə adamantan tərkibli polimer materiallar bir çox tanınmış sənaye polimerlərindən üstündür və müxtəlif texnologiya sahələrində struktur, elektrik izolyasiya edən və digər materiallar kimi istifadə oluna bilər.

Vladimir Korolkov

Kamfora bisikloteptan törəməsidir. Təbii α-kamfora kamfora ağacından (Çin, Yaponiya) buxar distilləsi yolu ilə alınır. Rasemik kamfora (3) a-pinendən (1) format (2) vasitəsilə sintez olunur. sinir sistemi(Mərkəzi sinir sistemi), miyokardda tənəffüs və metabolik prosesləri stimullaşdırır (kardiotonik) Ürək çatışmazlığı, dərman və hipnotik zəhərlənmələr və revmatizm ilə sürtünmə üçün təyin edin Bir atomun tətbiqi

keton qrupunun mövqeyində olan brom kamfora törəməsinin farmakoloji mənzərəsini kəskin şəkildə dəyişdirir. Bromcamphor (4), ürək fəaliyyətini yaxşılaşdırır, sedativ xüsusiyyətlərə malikdir və mərkəzi sinir sistemini sakitləşdirir. Nevrasteniya və ürək nevrozları üçün istifadə olunur:

Antiviral agentlər kimi polisiklik adamantan sisteminin törəmələri təklif edilmişdir. 1-amino-adamantan (8) (midantan, amantadin) formamidin təsiri ilə 1-formil-ə çevrilən 1-bromo-adamantana (6) misin iştirakı ilə adamantanın (5) bromlaşdırılması ilə əldə edilir. amin törəməsi (7). HCI varlığında sonuncunun hidrolizi midantana (ilk sintetik anti-qrip agenti) gətirib çıxarır. Aminoadamantanın 1-xloroglukuron turşusu ilə əsasın iştirakı ilə alkilləşməsi onun qlükuronidini (9) əmələ gətirir (qlükuronid parkinsonizm və viral göz xəstəliklərinin müalicəsi üçün dərmandır - konjonktivit):

(Başqa bir antifipp dərmanı, rimantadin (13), oleumda qarışqa turşusu ilə təsir edərək (6) birləşməsindəki bromunu bir karboksil qrupu ilə əvəz etməklə sintez olunur (bu sistem əvəzedici hidroksikarbonilləşmə üçün zəruri olan CO əmələ gətirir). Sonra turşu (10) ) tionilxlorid ilə onun turşu xloridinə çevrilir, hansı

etoksimaqnezium malonik diester ilə müalicə olunur və asil törəməsinə çevrilir (11). Diasidə təcrid olunmadan hidroliz edilir və sonuncu 4-asetiladamantan (12) vermək üçün dekarboksillənir. Sonra birləşmə (12) formamid / qarışqa turşusu sistemində reduktiv aminləşməyə məruz qalır, nəticədə remantadine (13) əmələ gəlir:

Artıq bildiyiniz kimi, mart ayından birimiz uşaqlığımızın sevimli jurnalımızda - "Kimya və Həyat"da müntəzəm rubrika yazmağa başladıq. Hazırkı mətn müəllifin kimyəvi "imzasına" çevrilən maddə və bəzi çox yayılmış antiviral dərmanların əsası haqqındadır. Beləliklə, bu yazı həm adamantanın tarixi, həm də rimantadinin tarixi haqqındadır

Mənə elə gəlir ki, bizim dövrümüzdə tam adın sovet abreviaturası əvəzinə FION-un genişləndirilmiş versiyasını təqdim etməyin vaxtı çatıb: “soyad-adı-atasının adı-ləqəb”. Etiraf edirəm, mənim ləqəbim var. İnternetdə bir çox insan məni adamanta ləqəbi ilə tanıyır (yaxşı və ya daha çox tanış olan damantych altında). Bu söz mənim əsl kimyaçı olduğum o uzaq illərdə yaranıb. Əslində özümə adamantan ləqəbini şərəfinə almaq istəyirdim
gözəl karbohidrogen və yunan sözü "qarşısıalınmaz" cəlb etdi, lakin kağız sorğu vərəqəsində hərflər üçün cəmi səkkiz pəncərə var idi ... Mən hələ də bu qüsursuz molekuldan ləqəb kimi istifadə edirəm, strukturunun bir tərəfdən sərt olması ilə unikaldır. , digər tərəfdən, bir çox tsiklik molekullar üçün xarakterik olan bütün mümkün fəza gərginliklərindən məhrumdur.

21-27 sentyabr 1924-cü ildə İnsbrukda
təbiətşünasların böyük qurultayı keçirildi. Digərləri arasında Dekker adlı kimyaçı çıxış etdi (mötəbər Angewante jurnalında dərc olunan konqres haqqında hesabatda)
Chemie ", o, yalnız Jena H. Decker kimi görünür) "Almaz sintezi yolları" hesabatı ilə. Bu hesabatda o, oxşar quruluşa malik karbohidrogenlərin sintezinin mümkünlüyünü nəzərdən keçirmişdir
almazın atom şəbəkəsi və 100-200 atomlu molekulların olduğunu təxmin etdi.
karbon artıq almazı güclü şəkildə xatırladacaq. Məhz o zaman molekuldan bəhs etdi
"Dekaterpen" C 10 H 16, hələ sintez edilməməsi bir qədər təəccübləndirdi.
Hipotetik karbohidrogen adamantanı ilk dəfə kimyaçıların diqqətinə belə gəldi.

Ən maraqlısı isə tam olaraq eyni quruluşa malik bir maddənin çox uzun müddətdir məlum olmasıdır. Bənzər bir maddə 1859-cu ildə böyük Aleksandr Butlerov tərəfindən ammonyak və formaldehidin qarşılıqlı təsiri ilə sintez edilmişdir. Buna urotropin və ya heksametilentetramin deyilir. Düzdür, bu molekulun struktur düyünləri karbon atomları deyil, azot atomlarıdır.

Aleksandr Butlerov

Urotropin

Bu maddə hələ də yaxşı tanınır və gündəlik həyatda istifadə olunur. Çoxları onu quru yanacaq kimi tanıyır, həkimlər onu antiseptik kimi istifadə edir və onu “metenamin” adlandırırlar. Yeri gəlmişkən, bu, hazırda istifadə edilən sintetik dərman vasitəsinin bir əsrdən çox istifadə tarixinə malik olduğu nadir hallardan biridir.

Ancaq adamantlarımıza qayıdaq. Eyni 1924-cü ildə məşhur alman kimyaçısı Hans Meerwein (adının məşhur reagentinin müəllifi, trietiloksonium tetrafloroboratın) "dekaterpen" sintez etməyə cəhd etdi. O, formaldehidi piperidinin iştirakı ilə malonik efirlə reaksiyaya saldı. Bununla birlikdə, tamamilə adamantan olmadığı ortaya çıxan bir maddə ortaya çıxdı və "Meerwein efiri" adını aldı.

Hans Meerwein

Meerwein efiri

1933-cü ildə adamantana maraq daha da artdı, çünki təmiz maddə təbiətdə - neftdə tapıldı. Çex neft-kimyaçıları Landa və Mahaçek onu Hodoninski yatağının məhsullarından ayırdılar. Sintez cəhdləri davam etdi, lakin daha səkkiz il heç bir nəticə vermədi. Uğursuz cəhdə misal olaraq floroglusinol və sikloheksanonun sintezinin bir variantıdır.

Böyük Vətən Müharibəsinin başladığı ildə gələcək Nobel mükafatı laureatı, xorvat-isveçrə kimyaçısı (o zaman o, hələ Sürixə köçməmişdi) Vladimir Preloq bu işə qoşuldu. O, Hans Meerwein-in uğursuzluğuna toxundu və onun sintezinin nəticəsi ilə "sehr etməyə" davam etdi. Nəticədə dörd mərhələdə və bir faizdən az məhsuldarlıqla dünyada ilk sintetik adamantan əldə edildi.

Vladimir Preloq

Preloqun sintezi

Adamantanı sintez edənin Preloq olması çox simvolikdir. Axı o, müasir stereokimyanın banisi, optik aktiv maddələrin kimyəvi nomenklaturasına nizam gətirən insan oldu. Adamantan təkcə quruluşu ilə deyil, həm də molekulun özündən kənarda şiral mərkəzi olan ilk maddə olduğu ortaya çıxdı. Axı bütün adamantan molekulu bir karbon atomuna bənzəyir. Əgər siz (dırnaq işarələri olmadan?) Əgər üçüncü karbon atomlarında dörd müxtəlif əvəzedicini "asarsanız", onda onlar xəyali tetraedrin təpələri boyunca yerləşəcək və molekul onun güzgü təsviri ilə uyğun gəlməyəcək. 1969-cu ildə belə birləşmələr alınmış və optik izomerlərə ayrılmışdır. Və onlar 1941-1969-cu illər arasında yaranan Kan-İnqold-Preloq sisteminə görə adlandırılmağa başladılar, onun yaradılmasında adamantanı ilk sintez edən adam fəal iştirak etdi.

Adamantanın törəmələri optik izomerlərə malik ola bilər

Amma biz hələ də belə molekulların praktik faydaları haqqında heç nə deməmişik. Adamantanın ilk sintezindən bəri dörddə bir əsrdən bir az çox vaxt keçdi və onun sadə törəməsi olan aminoadamantan və ya amantadin antiviral agent kimi istifadə olunmağa başladı.

amantadin

Məlum olub ki, bu kiçik molekul qrip virusu üçün çox təhlükəlidir. Bir az sonra məlum oldu ki, amantadin parkinsonizm simptomlarını yaxşı - levodopadan daha sürətli və minimum şəkildə aradan qaldırır. yan təsirləri... Adamantanın farmakokimyası hələ də bu istiqamətlərdə inkişaf edir. Ən məşhur iki adamantan preparatı bu sahələrə aiddir.

Birincisi rimantadindir. Bu həm də CH3CHNH2 qrupunun birləşdiyi monoəvəz edilmiş adamantandır. Amantadindən əvvəl də antiviral agent kimi sınaqdan keçirilməyə başladı (əgər birincisi 1967-ci ildə alınıbsa, sonra rimantadin - 1963-cü ildə). O, hələ də müxtəlif viruslara qarşı fəal şəkildə istifadə olunur - qrip A və herpesdən gənə ensefalitinə qədər. Virusların çoxalmasını ilkin mərhələdə - hüceyrəyə daxil olduqdan dərhal sonra boğur.

Rimantadin

İkincisi memantindir. Adından da göründüyü kimi, bu dərman yaddaşa təsir göstərir. Alzheimer xəstələrində onu yaxşılaşdırır, lakin memantini digər demans növlərinə də uyğunlaşdırmaq cəhdləri var.

Memantin

Beləliklə, demək olar ki, təsadüfən mənim kimyəvi imzama çevrilən adamantan təkcə qüsursuz bir molekul deyil, həm də maraqlı və faydalı maddə parlaq tərcümeyi-halı ilə.