ในร่างกายของสตรี การทำงานของรังไข่และโหนดหลักของการทำงานของระบบสืบพันธุ์จะถูกควบคุมโดยสมองโดยเฉพาะ ผ่านทางเนื้อเยื่อของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง การสังเคราะห์ฮอร์โมนพิเศษเกิดขึ้นในสมองส่วนหนึ่งด้วยความช่วยเหลือของเซลล์ประสาท ฮอร์โมนเหล่านี้สามารถกระตุ้นหรือระงับการทำงานของอวัยวะอื่นได้

การออกฤทธิ์ของโกนาโดโทรปิน

ในบริเวณที่ไฮโปทาลามัสตั้งอยู่ มีกลุ่มเซลล์ประสาทที่เกิดการสังเคราะห์ฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน (ชื่อย่อคือ GnRH) เป็นสารประกอบโปรตีนที่ค่อนข้างใหญ่ซึ่งกระตุ้นการผลิตสารต่างๆ เช่น:

• ฮอร์โมนไทรอยด์
• โซมาโทลิเบริน;
• ปล่อยฮอร์โมน

สารประกอบของฮอร์โมนดังกล่าวส่งผลต่อต่อมใต้สมองและการทำงานของมันซึ่งเกิดการผลิตฮอร์โมนเขตร้อนที่มีชื่อเดียวกัน

ด้วยการกระทำของ GnRH ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและลูทิไนซ์จะถูกสร้างขึ้นซึ่งเข้าสู่กระแสเลือดในรูปของแรงกระตุ้น (ทุก 60 นาที) สิ่งนี้ทำให้มั่นใจได้ถึงเกณฑ์ความไวต่อการทำงานของตัวรับที่อยู่ในต่อมใต้สมองตลอดจนการทำงานปกติของอวัยวะสืบพันธุ์

หากฮอร์โมนที่ผลิตเข้าสู่กระแสเลือดบ่อยขึ้นหรือต่อเนื่อง ร่างกายของผู้หญิงจะเริ่มทำงานแตกต่างออกไปเล็กน้อย ฮอร์โมนส่วนเกินเช่นโกนาโดลิเบรินในเลือดทำให้สูญเสียความไวของตัวรับต่อองค์ประกอบของมัน ผลที่ได้คือประจำเดือนมาไม่ปกติ

ในกรณีที่ฮอร์โมนเข้าสู่กระแสเลือดน้อยกว่าที่จำเป็นเล็กน้อยห่วงโซ่ของกระบวนการจะนำไปสู่การปรากฏตัวของประจำเดือนและการหยุดแสดงอาการตกไข่ การผลิตฟอลลิเคิลช้าลงหรือหยุดไปเลย

การผลิตฮอร์โมนเช่น gonadotropin ขึ้นอยู่กับการกระทำของสารดังกล่าว:

• โดปามีน;
• กรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก;
• เซโรโทนิน;
• นอร์อิพิเนฟริน;
• อะเซทิลโคลีน

สิ่งนี้สามารถอธิบายผลกระทบต่อร่างกายของความเครียด การกดขี่ทางอารมณ์ หรือการอดนอนเรื้อรัง ส่งผลเสียต่อร่างกายของผู้หญิง การผลิตฮอร์โมน และสถานะของระบบประสาทและระบบสืบพันธุ์

ในทางกลับกัน การรักษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี อารมณ์เชิงบวกทุกวัน การรักษาสภาพจิตใจที่สงบ - ​​ทั้งหมดนี้สนับสนุนการผลิตฮอร์โมนที่จำเป็นและการทำงานของร่างกาย

คู่อริและตัวเอกใช้ทำอะไร?

การใช้ GnRH ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยากเป็นสิ่งจำเป็นในการควบคุมการทำงานของรังไข่ สิ่งนี้เกิดขึ้นโดยการหยุดการผลิตฮอร์โมนโดยต่อมใต้สมอง

ปัจจุบันมียาที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าใช้ได้ผลเมื่อเกิดปัญหา เหล่านี้รวมถึง Burselin, Decapeptyl, Zoladex และยาอื่น ๆ

พวกเขาใช้:

• เพื่อยืดระยะเวลาการตกไข่ในระหว่างขั้นตอนการปฏิสนธิ
• เพื่อกระตุ้นการทำงานของรังไข่จุดประสงค์ของการใช้ยาคือเพื่อฟื้นฟูการผลิตไข่คุณภาพสูงเพื่อให้เกิดการปฏิสนธิ
• หากจำเป็นให้ควบคุมกระบวนการตกไข่โดยมีขั้นตอนเสริมเพื่อลดอัตราการผลิตฮอร์โมนโดยต่อมใต้สมอง

เป็นยาฮอร์โมนเช่น Lucrin หรือ Diferelin ที่อาจส่งผลต่อกระบวนการตกไข่และกระบวนการที่ไม่มีประจำเดือน เป็นที่น่าสังเกตว่าเมื่อเปรียบเทียบการใช้ agonists และ antagonists ขอแนะนำให้ใช้ agonists เป็นเวลานานกว่าเมื่อเทียบกับอย่างหลัง

เพื่อควบคุมการสุกของไข่ในเชิงคุณภาพ แพทย์สามารถสั่งจ่ายยา agonists ระยะยาวได้ ซึ่งจะทำให้ได้ผลลัพธ์ที่ดี เพิ่มโอกาสในการตั้งครรภ์และการคลอดบุตรโดยปราศจากปัญหา

ยาฮอร์โมนที่ใช้กันในปัจจุบัน

เมื่อพิจารณาถึงขอบเขตของการใช้ GnRH เราสามารถสรุปได้ว่าค่อนข้างกว้าง ทุกอย่างขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของร่างกาย วิธีการบริหาร และกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นในร่างกายของสตรี

ผู้เชี่ยวชาญกำหนดให้ Diferelin เมื่อจำเป็นต้องรักษา:

• เนื้องอกในมดลูก;
• ภาวะมีบุตรยาก (ยานี้ยังกำหนดไว้สำหรับการผสมเทียม);
• มะเร็งเต้านม
• กระบวนการไฮเปอร์พลาสติกในโครงสร้างและเนื้อเยื่อของเยื่อบุโพรงมดลูก
• ภาวะมีบุตรยากในสตรี
• endometriosis ที่มีความรุนแรงต่างกัน

ผู้ชายถูกกำหนดให้ใช้ยาฮอร์โมนดังกล่าวกับมะเร็งต่อมลูกหมาก เด็กจะได้รับยาเมื่อเข้าสู่วัยแรกรุ่นเร็วเกินไป ยานี้ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

การใช้สเปรย์ฉีดจมูก Buserelin มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเช่น:

• มะเร็งเต้านม
• Hyperplasia เยื่อบุโพรงมดลูก;
• เนื้องอกในมดลูก

ยานี้ฉีดเข้ากล้ามและออกฤทธิ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นหลังจากคลายกล้ามเนื้อเล็กน้อย โดยทั่วไปจะมีการกำหนดก่อนและหลังการผ่าตัด ตัวอย่างเช่นในการรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ การใช้ยาเกิดขึ้นโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อลดจุดโฟกัสของการพัฒนาโรค Buserelin ใช้ในการผสมเทียม

Zoladex ผลิตในรูปแบบแคปซูลและใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากและโรคต่างๆในสตรี ต้องฝังแคปซูลเฉพาะไว้ใต้ผิวหนังในบริเวณที่ผนังหน้าท้องตั้งอยู่

ดังนั้นจึงสามารถให้ฮอร์โมนที่จำเป็นได้อย่างต่อเนื่องในปริมาณที่ต้องการ การออกฤทธิ์ของยามีวัตถุประสงค์เพื่อลดระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในสตรีและฮอร์โมนเพศชายในร่างกายชาย

เมื่อใดจึงควรใช้ยา:

• กับเนื้องอกในมดลูก
• ด้วย endometriosis;
• สำหรับเนื้องอกต่อมลูกหมากในผู้ชายและการถดถอย
• เมื่อมะเร็งดำเนินไป ฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปินจะลดขนาดของเนื้องอก

ไม่ว่าในกรณีใด การสั่งยาควรดำเนินการโดยผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น

เทคโนโลยีสมัยใหม่กับการตั้งครรภ์

ปัจจุบันมีการจัดเตรียมวิธีการเพื่อกระตุ้นกระบวนการตกไข่ด้วยความช่วยเหลือของยาทำให้สามารถบรรลุผลของการเจริญเติบโตของไข่คุณภาพสูงแม้สองฟองในเวลาเดียวกัน สิ่งนี้เรียกว่าการตกไข่มากเกินไป เพื่อให้บรรลุผลนี้ จะต้องใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ตามระบบการปกครองเฉพาะ

ยาเสพติดเช่น Firmagon, Orgalutran, Cetrotide เป็นตัวต่อต้านของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ผลของพวกมันมุ่งเป้าไปที่การยับยั้งการผลิตฮอร์โมนลาตินนิ่งและฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน ยาเหล่านี้ใช้ในทางปฏิบัติเมื่อทำโปรแกรม IVF

คู่อริของฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin สามารถจับกับตัวรับ GnRH ชนิดเฉพาะได้ การกระทำเกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาหนึ่งหลังการให้ยา

ระยะเวลาการใช้งานควรเป็นเช่นนั้นเพื่อให้รูขุมขนพัฒนาอย่างสมบูรณ์และการตกไข่จะไม่เกิดขึ้นก่อนเวลาซึ่งจะเพิ่มความเป็นไปได้ของผลการปฏิสนธิในเชิงบวก

ระดับเอสตราไดออลในร่างกายเพิ่มขึ้น สิ่งนี้จะช่วยให้ฮอร์โมนลาตินาไนซ์หลั่งสูงสุดล่วงหน้า ปรากฎว่ากระบวนการตกไข่เกิดขึ้นก่อนเวลาด้วยเหตุนี้ วิธีการดังกล่าวใช้ในการปฏิบัติทางการแพทย์

การใช้สูตรการเตรียมการดังกล่าวไม่อนุญาตให้มีการพัฒนากลุ่มอาการกระตุ้นมากเกินไปในรังไข่ มักเกิดขึ้นกับการใช้ฮอร์โมนเป็นเวลานาน (เพิ่มขนาด, น้ำในช่องท้องหรือไหลเข้าไปในช่องเยื่อหุ้มปอดหรืออาจเกิดลักษณะของการก่อตัวในรูปของลิ่มเลือด)

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ยา?

ยาฮอร์โมนเกือบทั้งหมดมีผลข้างเคียง ทุกอย่างขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของร่างกาย มันเกิดขึ้นว่าไม่มีผลข้างเคียงจากการใช้ GnRH เลย แต่มันเกิดขึ้นค่อนข้างตรงกันข้าม

สามารถหารือเกี่ยวกับโอกาสที่กระบวนการที่ไม่พึงประสงค์จะเกิดขึ้นกับผู้เชี่ยวชาญก่อนการนัดหมาย บ่อยครั้งที่มีการอธิบายผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ไว้ในคำแนะนำที่ให้ไว้เมื่อซื้อยา

เมื่อพิจารณาถึงประโยชน์ของการใช้ยาฮอร์โมน คุณสามารถเมินเฉยต่อผลข้างเคียงได้ พวกเขามักจะหายไปหลังจากหยุดยา ไม่ว่าในกรณีใด ยาฮอร์โมนทั้งหมดควรได้รับการดูแลโดยแพทย์ที่เข้ารับการรักษา

ผลข้างเคียงของยาฮอร์โมน ได้แก่:

• การปรากฏตัวของเลือดออกที่คาดเดาไม่ได้ระหว่างมีประจำเดือน;
• การเกิดความวิตกกังวลภาวะซึมเศร้าและการเปลี่ยนแปลงทางจิตอื่น ๆ
• การปรากฏตัวของอาการปวดอย่างรุนแรงในข้อต่อและกล้ามเนื้อ;
• การเกิดชีพจรเต้นเร็ว

มีผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นในร่างกายเมื่อใช้ยาฮอร์โมน ทุกอย่างขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของแต่ละบุคคล

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความเป็นไปได้ของการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับโรคมะเร็งได้ขยายออกไป เนื่องจากการใช้ฮอร์โมนอะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ในทางคลินิก ในปี 1971 A. Schally สามารถสร้างการกระตุ้นการผลิตฮอร์โมน gonadotropic ของต่อมใต้สมอง - luteinizing และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน - ดำเนินการโดยสารสื่อประสาทในไฮโปทาลามัส - เดคาเปปไทด์ - ฮอร์โมนปล่อยโกนาโดโทรปิน การหลั่งเป็นจังหวะซึ่งรับประกันการสังเคราะห์และการปลดปล่อยฮอร์โมนลูทิไนซ์และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนเป็นเงื่อนไขที่จำเป็นในการรักษากิจกรรมของฮอร์โมนของลูกอัณฑะ - การผลิตฮอร์โมนเพศชาย การค้นพบโครงสร้างของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin นำไปสู่การสังเคราะห์แอนะล็อก (ประมาณ 700) ด้วยคุณสมบัติของตัวเอกที่เกินกว่ากิจกรรมทางชีวภาพของฮอร์โมนพื้นเมืองอย่างมีนัยสำคัญและมีลักษณะเฉพาะด้วยการกระทำที่ยืดเยื้อ ศักยภาพทางชีวภาพของอนุพันธ์สังเคราะห์ของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin นั้นถูกกำหนดโดยความเสถียรของเอนไซม์ที่เด่นชัดและความสัมพันธ์ที่เพิ่มขึ้นสำหรับตัวรับ gonadotropin ของ adenohypophysis ในขั้นต้น สารอะนาล็อกสังเคราะห์ของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin พบว่าใช้ในกรณีของการขาดฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ภายนอกในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypogonadotropic hypogonadism การพัฒนาทางเพศล่าช้า cryptorchidism และ oligoazoospermia อย่างไรก็ตามเมื่อใช้อะนาลอกสังเคราะห์ของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ในปริมาณทางสรีรวิทยามันเป็นไปไม่ได้ที่จะบรรลุผลในเชิงบวกเนื่องจากครึ่งชีวิตทางชีวภาพสั้นของฮอร์โมนนี้

ผลของปริมาณทางสรีรวิทยาของฮอร์โมนอะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin นั้นเป็นสิ่งที่คาดไม่ถึงโดยสิ้นเชิง - มีข้อสังเกตที่ขัดแย้งกัน: การยับยั้งการหลั่ง gonadotropin และการปราบปรามของกิจกรรมของฮอร์โมนอัณฑะ กลไกการออกฤทธิ์ของปริมาณทางสรีรวิทยาของอะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin รวมถึง: 1) การกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมน luteinizing ฮอร์โมนในระยะสั้นเบื้องต้นด้วยการพัฒนาการทนไฟของตัวรับ gonadotropin ในภายหลังต่ออิทธิพลของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin (ปรากฏการณ์ desensitization) เป็น ผลการหลั่งฮอร์โมนลูทีไนซิ่งที่หลั่งออกมาลดลง 2) ผลการยับยั้งโดยตรงของตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ต่อการผลิตแอนโดรเจนโดยอัณฑะโดยการปิดกั้นตัวรับฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin เฉพาะบนเยื่อหุ้มเซลล์ Leydig; 3) พร่องตัวรับโปรแลคตินในลูกอัณฑะและระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเลือดลดลง ด้วยการบริหารปริมาณฮอร์โมนอะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ในระยะยาวความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดจะลดลงอย่างต่อเนื่องตามค่าที่สังเกตได้หลังการผ่าตัด orchiectomy (0.2 -0.4 μg/l) การนำฮอร์โมนอะนาล็อกที่ปล่อย gonadotropin มาใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากนำหน้าด้วยการศึกษาทดลองกับหนูโคเปนเฮเกน F-1 ตัวผู้ เมื่อให้ฮอร์โมน agonist ที่ปล่อยฮอร์โมน superactive gonadotropin - DTrp6 - LH-RH (decapeptyl) ให้กับหนู การถดถอยของจุดสนใจหลักของมะเร็งต่อมลูกหมากเกิดขึ้น - มะเร็งต่อมลูกหมากของต่อมลูกหมาก Dunning-R-3327H ที่ปลูกถ่ายเข้าไปในร่างกายของสัตว์ ซึ่งเป็นรูปแบบที่สะดวก ของมะเร็งต่อมลูกหมากของมนุษย์เนื่องจากยังคงรักษาคุณสมบัติการพึ่งพาแอนโดรเจนและโครงสร้างทางเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้องอกที่มีความแตกต่างสูง เนื่องจากความสามารถของฮอร์โมนอะนาลอกที่ปล่อย gonadotropin ในการยับยั้งการหลั่งแอนโดรเจนของลูกอัณฑะจนถึงระดับตอนและการไม่มีผลข้างเคียงของยาเหล่านี้ในระหว่างการรักษาในระยะยาว จึงเมื่อเร็ว ๆ นี้มีแนวโน้มการใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากแทน การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนและ orchiectomy ในเวลาเดียวกันประสิทธิผลของการรักษาด้วยยาเดี่ยวกับฮอร์โมนอะนาลอกที่ปล่อย gonadotropin จะลดลงเนื่องจากพวกมันปิดกั้นการหลั่งของแอนโดรเจนที่ลูกอัณฑะโดยไม่ส่งผลกระทบต่อการผลิตแอนโดรเจนโดยต่อมหมวกไต นอกจากนี้ในระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนอะนาลอกที่ปล่อย gonadotropin ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดจะเพิ่มขึ้นในช่วงสั้น ๆ ในช่วง 5-10 วันแรกซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงของการกำเริบของกระบวนการเนื้องอก

ปัจจุบันมีการนำยาจำนวนมากจากกลุ่มฮอร์โมนอะนาล็อกที่ปล่อย gonadotropin มาใช้ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก ยามีความแตกต่างกันในรูปแบบการออกฤทธิ์ แต่ทั้งหมดมีผลทางคลินิกและต่อมไร้ท่อคล้ายกัน ซึ่งส่วนใหญ่จะพิจารณาจากขนาดยาและเส้นทางการให้ยา ยาตัวเอกฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ที่พบบ่อยที่สุดชนิดหนึ่งในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากคือ buserelin (Hoe 766, Hoechst, Germany) ยาเสพติดเป็นของอะนาล็อกสังเคราะห์ของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ที่มีการกระทำเป็นเวลานานและเป็น nonapeptide กลไกการออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับการปิดล้อมของตัวรับ gonadotropin ในระดับ adenohypophysis หลังจากการกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมน luteinizing และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนในระยะสั้นการสังเคราะห์ของพวกเขาจะถูกยับยั้งและกิจกรรมของฮอร์โมนของลูกอัณฑะจะถูกระงับโดยการลดระดับฮอร์โมนเพศชายในเลือด ยาไม่มีผลเป็นพิษ ประสิทธิภาพในการยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์ที่ลูกอัณฑะจะเหมือนกันเมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนัง เข้าไปในกล้ามเนื้อ หรือในหลอดเลือดดำ Buserelin ใช้ในขนาด 2 มก./วัน ฉีดใต้ผิวหนังเป็นเวลา 3–6 วัน และฉีดเข้าจมูกในขนาด 0.4–1.2 มก./วัน เป็นเวลา 24 สัปดาห์ ในระหว่างการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายตามระบบการปกครองนี้หลังจากเพิ่มระดับฮอร์โมน luteinizing และฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเลือดเป็นครั้งแรก (ใน 3 วันแรกของการรักษา) พวกเขาจะลดลงในวันที่ 6 ของการบริหารยา ฮอร์โมนเหล่านี้ในระดับต่ำจะคงอยู่เป็นเวลา 24 สัปดาห์ การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาด้วยการบริหารยาในระยะยาวให้การยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนอย่างมีประสิทธิภาพและยั่งยืนโดยอัณฑะ (สูงสุด 6 เดือน) ซึ่งระดับในเลือดถึงค่าที่สังเกตได้หลังการผ่าตัด orchiectomy (ต่ำกว่า 1 ไมโครกรัม) /ลิตร) การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยาของการตัดชิ้นเนื้อต่อมลูกหมาก 3 ถึง 6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาสะท้อนให้เห็นถึงการถดถอยอย่างมีนัยสำคัญของสัญญาณของมะเร็งในเนื้อเยื่อมะเร็งต่อมลูกหมาก Buserelin สามารถใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย เมื่อฉีดเข้าทางจมูก ระดับสูงสุดของการยับยั้งการหลั่งแอนโดรเจนของลูกอัณฑะทำได้ในขนาด 1 มก./วัน (0.2 มก. 3-5 ครั้งต่อวัน) สิ่งนี้ได้รับการยืนยันโดยการรักษาสัญญาณวัตถุประสงค์ของการถดถอยของมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นเวลานาน (นานถึง 16 เดือน) ตาม CT, scintigraphy ของกระดูก และกิจกรรมของเศษส่วนต่อมลูกหมากของกรดฟอสฟาเตสในเลือด ควรสังเกตว่าด้วยการบริหารยาทางหลอดเลือดดำจะทำให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเลือดลดลงอย่างเห็นได้ชัดมากกว่าการใช้ในช่องปาก ประสิทธิผลของ Buserelin ขึ้นอยู่กับขนาดและวิธีการบริหาร ในปริมาณที่สูงเมื่อฉีดเข้าหลอดเลือด (1.5 มก./วัน) จะทำให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเลือดลดลงอย่างเห็นได้ชัดและในระยะยาวจนถึงระดับต่ำกว่า 1 ไมโครกรัมต่อลิตร การให้ยาขนาด 0.05 มก./วัน มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการทำให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเลือดถึงระดับนั้น ขนาดยาเข้าจมูก 1.2 มก./วัน มีประสิทธิผลมากกว่า 0.4 มก./วัน ในเวลาเดียวกัน การให้ยาเข้าทางจมูกโดยไม่ได้รับยาทางหลอดเลือดดำก่อนหน้านี้ไม่ใช่วิธีที่ดีที่สุดในการบรรลุการตัดตอนทางการแพทย์ ซึ่งมีสาเหตุมาจากการดูดซึมน้อยกว่า 10% ของยา การลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเลือดอย่างต่อเนื่องให้เหลือระดับต่ำกว่า 1 ไมโครกรัม/ลิตร เกิดขึ้นได้จากการบริหารครั้งแรกของบูเซอเรลินใต้ผิวหนังในขนาด 1.5 มก./วัน เป็นเวลา 7 วัน ตามด้วยการบำบัดบำรุงรักษา - การฉีดยาเข้าจมูกในขนาด 1.5 มก./วัน 1.2 มก./วัน เป็นเวลา 4 - 29 เดือน เมื่อใช้แผนการรักษานี้ ระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนจะลดลงเหลือเพียง 0.5 ไมโครกรัม/ลิตร เมื่อสิ้นสุดเดือนที่ 1 ของการรักษา และคงอยู่ภายในขีดจำกัดเหล่านี้เป็นเวลา 12 สัปดาห์ นอกจากนี้ภายในวันที่ 14 ของการรักษา ระดับของฮอร์โมน luteinizing ในพลาสมาในเลือดก็จะลดลง เมื่อรักษาด้วย Buserelin จะสามารถสังเกตการลดขนาดของต่อมลูกหมากตามการตรวจทางทวารหนักแบบดิจิทัลและการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจเป็นเวลา 24 เดือน การใช้ยาในระยะยาว (เป็นเวลา 24 เดือน) ในบางกรณีให้ผลดีในการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีการแพร่กระจายไปยังปอดซึ่งได้รับการยืนยันโดยการหายตัวไปของเนื้องอกระยะลุกลามตามการศึกษาด้วยรังสีเอกซ์และ CT การตอบสนองการรักษาเชิงบวกของเนื้องอกระยะลุกลามต่อฮอร์โมนอะนาล็อกที่ปล่อย gonadotropin สามารถอธิบายได้โดยการเก็บรักษาเซลล์ย่อยที่ไวต่อฮอร์โมนในโครงสร้างของมัน การขาดผลการรักษามีความเกี่ยวข้องกับการสูญเสียการพึ่งพาแอนโดรเจนของมะเร็งต่อมลูกหมากและสามารถทำหน้าที่เป็นการทดสอบสำหรับการตรวจหาความต้านทานของฮอร์โมนของเนื้องอกในระยะเริ่มแรก ด้วยการรักษาด้วย Buserelin ในระยะยาว ไม่มีสัญญาณของการระคายเคืองต่อระบบทางเดินอาหาร, gynecomastia, ภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตัน, การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีในเลือด หรือความดันโลหิต; ผลข้างเคียง ("ร้อนวูบวาบ" ความรู้สึกร้อน) พบได้ในผู้ป่วย 65 - 80% ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา Depo-buserelin ได้รับการสังเคราะห์ซึ่งทำให้สามารถกำจัดการใช้ยาในช่องปากซ้ำ ๆ หรือการให้ยาทางหลอดเลือดดำหลายครั้งต่อวัน Depobuserelin ในรูปแบบของยาเม็ดที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 5 มม. ถูกนำมาใช้ผ่านแผลเล็ก ๆ เข้าไปในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังด้านหน้า ปวดท้อง แท็บเล็ตประกอบด้วยยา 5 มก. มีการปลูกถ่ายหรือไม่? เป็นระยะเวลา 1 เดือน การรักษาจะดำเนินการเป็นเวลา 1 ถึง 8 เดือน (โดยเฉลี่ย 4 เดือน) ภายใต้การควบคุมระดับฮอร์โมนเพศชายในเลือด, ฮอร์โมน luteinizing, ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน Depobuserelin มีประสิทธิภาพในการรักษาเบื้องต้นสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยในผู้ป่วยสูงอายุ และข้อดีของมันคือการลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ฮอร์โมนลูทีไนซิงในพลาสมา และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนในพลาสมาอย่างต่อเนื่องและในระยะยาว ซึ่งจะไม่เพิ่มขึ้นเมื่อมีการปลูกถ่ายซ้ำ

การตัดตอนทางการแพทย์ของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากสามารถทำได้โดยการบำบัดร่วมกับฮอร์โมนสังเคราะห์ที่ปล่อย gonadotropin สองชนิด - buserelin และ decapeptyl (DTrp6-LH-RH) Decapeptyl เป็น decapeptide ที่มีคุณสมบัติอะนาล็อกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาทดลองจำนวนมาก ยานี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสูงในการยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก มีความเป็นพิษต่ำ และไม่มีผลข้างเคียง การรวมกันของ buserelin และ decapeptyl มีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม จากผลของการรักษาแบบผสมผสาน ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในระดับต่ำจะคงอยู่อย่างต่อเนื่อง (เป็นเวลา 6-48 สัปดาห์) กิจกรรมของส่วนต่อมลูกหมากของกรดฟอสฟาเตสในเลือดจะเป็นปกติ และกิจกรรมของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสจะลดลง ทางเดินปัสสาวะจะดีขึ้นในผู้ป่วย โดยมีอาการก่อนหน้านี้ของการอุดตันทางเดินปัสสาวะส่วนล่าง และขนาดของต่อมลูกหมากจะลดข้อมูลการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของการแพร่กระจายในกระดูกความรุนแรงของอาการปวดจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญและการถดถอยของจุดโฟกัสของการแพร่กระจายจะสังเกตได้ตาม scintigraphy

การรักษาดำเนินการตามระบบการปกครองต่อไปนี้: decapeptyl ในขนาด 0.1 มก. ใต้ผิวหนัง + Buserelin ในขนาด 0.05 มก. ต่อวันใต้ผิวหนังหรือ 0.5 มก. 2 ครั้งต่อวันทางจมูก การรักษาด้วยยา Decapeptyl เพียงอย่างเดียวใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะ T2NxM0, T3 -4Nx-1M0-1 ยานี้ฉีดเข้ากล้ามทุกเดือนในขนาด 3 มก. นานถึง 6 เดือน การรักษาด้วย decapeptyl เมื่อเทียบกับ orchiectomy มีประสิทธิภาพมากกว่าในแง่ของระยะเวลาของการบรรเทาอาการและระดับฮอร์โมนเพศชายในเลือดลดลงอย่างต่อเนื่อง

กลุ่มอะนาล็อกสังเคราะห์ของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ที่ใช้ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก ได้แก่ ICI-118630 ​​​​(zoladex) ยานี้เป็นอะนาล็อกเดคาเปปไทด์สังเคราะห์ของ LH-RH ตามธรรมชาติ ฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกวันที่ 0.25 มล. วันละ 2 ครั้งในช่วงสัปดาห์ที่ 1 ของการรักษา ตามด้วยการลดขนาดยาเหลือ 0.25 มก./วัน เป็นเวลา 12 สัปดาห์ เมื่อสิ้นสุดสัปดาห์ที่ 2 ของการรักษา เนื้อหาของฮอร์โมน luteinizing ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและฮอร์โมนเพศชายในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ยานี้มีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่และในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนมาตรฐานและมีอาการกำเริบของโรคในภายหลัง การปรับปรุงทางคลินิกแสดงให้เห็นโดยการลดขนาดของจุดสนใจหลักของมะเร็งต่อมลูกหมาก การลดความเจ็บปวดอย่างมีนัยสำคัญ การถดถอยของการแพร่กระจายของกระดูก หรือการรักษาเสถียรภาพ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมายาคลังเก็บ ICI-118630 ​​​​ได้กลายเป็นที่แพร่หลายในการรักษาผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม ฉีดเข้าใต้ผิวหนังในขนาด 3.6 มก. เดือนละครั้ง; ระยะเวลาของการรักษาจะขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์และสัญญาณของการปรับปรุงโดยอัตนัยและอาจอยู่ในช่วง 5 ถึง 19 เดือน เพื่อกำจัดอาการกำเริบของโรคที่อาจเกิดขึ้นในช่วงเริ่มแรกของการรักษาด้วยยานี้ แนะนำให้ทำการรักษาด้วยระยะสั้นด้วย diethylstilbestrol 1 มก. 3 ครั้งต่อวันต่อสัปดาห์ก่อนการฉีดครั้งแรกและภายในหนึ่งสัปดาห์หลังจากนั้น ยานี้มีประสิทธิภาพสูงในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจาย ด้วยการใช้งานสภาพทั่วไปของผู้ป่วยจะดีขึ้นการถดถอยหรือการรักษาเสถียรภาพของการแพร่กระจายของกระดูกเกิดขึ้น

Leuprolid เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพสูง ฤทธิ์ทางชีวภาพของมันสูงกว่าฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ตามธรรมชาติถึง 12 ถึง 20 เท่า ยานี้มีประสิทธิภาพสูงในการยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน, ฮอร์โมน luteinizing, ลดความเข้มข้นของตัวรับฮอร์โมน luteinizing ในลูกอัณฑะซึ่งมาพร้อมกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในมวลของต่อมลูกหมาก, ถุงน้ำเชื้อและลูกอัณฑะ ผลการศึกษาเชิงทดลองซึ่งแสดงผลขึ้นอยู่กับขนาดยาและการไม่มีคุณสมบัติเป็นพิษ เป็นพื้นฐานในการเลือกขนาดยาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งก็คือ 1 - 10 มก./วัน ขนาดยานี้แตกต่างกับขนาดยาที่ต่ำกว่าของฮอร์โมนสังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์ gonadotropin อื่นๆ ที่ใช้ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก การยับยั้งการสังเคราะห์และการปล่อยฮอร์โมน luteinizing จะเด่นชัดที่สุดในระหว่างการรักษาด้วย leuprolid ในปริมาณสูง (10 มก./วัน) ซึ่งฉีดเข้าใต้ผิวหนัง นอกจากนี้ยาในขนาด 20 มก./วัน ยังมีประสิทธิภาพสูงและความเป็นพิษน้อยที่สุดในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะ T2N0M0, T3 - 4Nx - 1M0-1 ที่ไม่เคยได้รับการรักษาต่อมไร้ท่อมาก่อน ในกรณีนี้ ในระหว่างการรักษา 2 สัปดาห์ ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน เอสตราไดออล ฮอร์โมนลูทีไนซิง และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ภายใน 3 สัปดาห์ของการรักษา ระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเลือดจะน้อยกว่า 1 ไมโครกรัม/ลิตร และยังคงอยู่ที่ค่าเหล่านี้เป็นเวลา 48 สัปดาห์ของการรักษา ประสิทธิผลของการใช้ leuprolid ในระยะยาวในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งแสดงออกโดยการถดถอยของตำแหน่งหลักของมะเร็งต่อมลูกหมากในระดับปานกลางหรืออย่างมีนัยสำคัญ, การแพร่กระจาย, การลดความเจ็บปวด, กิจกรรมของเศษส่วนต่อมลูกหมากของกรดฟอสฟาเตสลดลง เลือดสอดคล้องกับการตอบสนองการรักษาต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือ orchiectomy เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องทราบว่าการเพิ่มขึ้นของระดับ prolactin และ dehydroepiandrosterone ในเลือดที่เกี่ยวข้องกับการกำเริบของมะเร็งต่อมลูกหมากนั้นไม่พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา leuprolid นี่เป็นเหตุผลที่แนะนำให้ใช้ยานี้เป็นวิธีการรักษาเบื้องต้นสำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีโรคร่วมของระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนจะเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน ซึ่งแตกต่างจากอะนาล็อกสังเคราะห์อื่น ๆ ของ GN-RH leuprolid ในปริมาณที่สูงมีความสามารถในการยับยั้งการผลิตฮอร์โมน luteinizing อย่างมีนัยสำคัญยิ่งขึ้นและลดระดับในเลือดเพื่อติดตามระดับและในปัสสาวะถึงค่าที่สังเกตได้ในช่วงเวลาก่อนหน้า วัยแรกรุ่น ข้อสังเกตเหล่านี้มีความสำคัญในการเลือกยาจากกลุ่มอะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปินสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากโดยคำนึงถึงการบำบัดต่อมไร้ท่อก่อนหน้านี้

ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยฮอร์โมนที่คล้ายคลึงกันที่ปล่อย gonadotropin ที่ไม่เคยผ่านการผ่าตัด orchiectomy มาก่อน ไม่จำเป็นต้องปิดการผลิตฮอร์โมน luteinizing โดยสิ้นเชิงเพื่อให้บรรลุการตัดตอนทางการแพทย์ ในกรณีเหล่านี้ buserelin และ decapeptyl มีประสิทธิผลโดยให้การยับยั้งโดยตรงของการสร้างสเตียรอยด์ในระดับลูกอัณฑะ ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่เคยผ่านการผ่าตัด orchiectomy มาก่อน กิจกรรม gonadotropic ของ adenohypophysis จะถูกยับยั้งซึ่งส่งผลต่อการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้องอก ในกรณีเช่นนี้ การรักษาด้วยยาลิวโพรไลด์ในปริมาณสูงนั้นสมเหตุสมผล ผู้ป่วยสามารถทนต่อการรักษาด้วย leuprolid ได้ดียานี้ไม่มีผลข้างเคียงของเอสโตรเจนและไม่มีความเจ็บปวดในบริเวณที่ฉีดใต้ผิวหนัง ผลข้างเคียงของยานั้นแสดงออกมาโดย "วูบวาบร้อน" ซึ่งมีความรุนแรงน้อยกว่าหลังการผ่าตัด orchiectomy ในช่วงวันแรกของการรักษา leuprolid เนื่องจากระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในเลือดเพิ่มขึ้นในระยะสั้นจึงมีอาการปวดเพิ่มขึ้นชั่วคราวในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของกระดูก อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ไม่ได้มาพร้อมกับสัญญาณวัตถุประสงค์ของการแย่ลงของโรคและหลังจากผ่านไปหนึ่งสัปดาห์ของการรักษาก็มีอาการดีขึ้น ในเวลาเดียวกันการกระตุ้นมะเร็งต่อมลูกหมากชั่วคราวเป็นสิ่งที่ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยที่ขาดสารอาหารที่มีอาการมึนเมาจากมะเร็งและภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทที่รุนแรงดังนั้นจึงห้ามใช้การรักษาด้วย leiprolid สำหรับพวกเขา สิ่งที่น่าสนใจคือข้อมูลเปรียบเทียบประสิทธิผลของการรักษาด้วย leuprolid 1 มก./วัน (ใต้ผิวหนัง) และ diethylstilbestrol ในขนาด 3 มก./วัน ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะ D2 จากผู้ป่วย 98 รายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามที่ได้รับ leuprolid พบสัญญาณที่เป็นรูปธรรมของการถดถอยของโรคทั้งหมดหรือบางส่วนใน 86% ของกรณี เทียบกับ 85% ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ diethylstilbestrol อัตรารอดชีวิตที่หนึ่งปีของการรักษาคือ 87% เมื่อได้รับ leuprolid และ 78% ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ diethylstilbestrol แม้ว่าประสิทธิผลของการรักษาด้วย leiprolid และ diethylstilbestrol นานกว่า 12 สัปดาห์จะไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ แต่ระดับของผลข้างเคียงของ diethylstilbestrol ก็เด่นชัดกว่า Gynecomastia พบได้ใน 50% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน อาการคลื่นไส้ อาเจียน และอาการบวมของแขนขาส่วนล่างเกิดขึ้นร้อยละ 16 ในเวลาเดียวกันระหว่างการรักษาด้วย leuprolid อาการเหล่านี้เกิดขึ้นใน 2 - 3% ของกรณี ภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันระหว่างการรักษาด้วย diethylstilbestrol เกิดขึ้นในผู้ป่วย 7% และน้อยกว่า 1% ในระหว่างการรักษาด้วย leuprolid ปฏิกิริยา Vasomotor ในรูปแบบของ "กะพริบร้อน" ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเมื่อมีการกำหนด leuprolid ดังนั้นการเปรียบเทียบผลลัพธ์ของการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายด้วยไดเอทิลสติลเบสตรอล 3 มก. และลิวโพรลิด 1 มก./วัน แสดงให้เห็นผลทางคลินิกที่เหมือนกัน การลดลงของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดจนถึงระดับตอน การลดลงในกิจกรรมของเศษส่วนต่อมลูกหมากของ กรดฟอสฟาเตสในเลือดความเจ็บปวดลดลงและการปรับปรุงสภาพทั่วไปของผู้ป่วย ในเวลาเดียวกันการแสดงผลข้างเคียงของยามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ ในเรื่องนี้ ลิวโพรไลด์เป็นทางเลือกที่มีคุณค่าในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน ด้วยการรักษาด้วยยานี้ในระยะยาวการดื้อต่อแอนโดรเจนของเนื้องอกจะไม่พัฒนาซึ่งเป็นข้อได้เปรียบอันมีค่า การรักษาในระยะยาวจะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เด่นชัดในอัณฑะซึ่งชวนให้นึกถึงภาพเนื้อเยื่อวิทยาที่สังเกตได้หลังการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน ภาพทางจุลพยาธิวิทยาของลูกอัณฑะหลังการรักษาด้วย leuprolid ในระยะยาวมีลักษณะเฉพาะคือการหยุดชะงักของกระบวนการสร้างอสุจิเท่านั้นที่สามารถตรวจสอบได้เฉพาะใน tubules นอกจากนี้จำนวนเซลล์ Leydig จะลดลงและเกิดพังผืดในช่องท้องและการย่นของเยื่อหุ้มเซลล์

ในการประเมินประสิทธิผลของการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากด้วยอะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin มีบทบาทสำคัญในการตรวจสะท้อนทางทวารหนักซึ่งทำให้สามารถระบุการเปลี่ยนแปลงของปริมาตรของต่อมลูกหมากเมื่อเวลาผ่านไปและเปรียบเทียบข้อมูลที่ได้รับกับการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนเพศชาย ระดับในเลือด การเปลี่ยนแปลงของปริมาตรของต่อมลูกหมากในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนอะนาลอกที่ปล่อย gonadotropin นั้นขึ้นอยู่กับความผันผวนของระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดอย่างใกล้ชิด หลังจาก orchiectomy ปริมาตรของต่อมในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากจะลดลงเร็วกว่าในระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนอะนาล็อกที่ปล่อย gonadotropin ซึ่งจะถูกกำหนดโดยระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดที่ลดลงอย่างรวดเร็วในช่วงวันแรกหลังการผ่าตัด เมื่อรักษาด้วยฮอร์โมนแอนะล็อกที่ปล่อย gonadotropin ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดเพิ่มขึ้นชั่วคราวในช่วงสัปดาห์แรกของการให้ยาเหล่านี้จะมาพร้อมกับปริมาตรต่อมเพิ่มขึ้นครั้งแรกและการลดลงตามมาในช่วงระยะเวลาการรักษา 4 เดือน (ประเภท A ). นอกเหนือจากลักษณะของการเปลี่ยนแปลงของปริมาตรของต่อมแล้ว ในบางกรณี ปริมาตรของต่อมก็ลดลงอย่างช้าๆ โดยไม่มีการเพิ่มขึ้นในระยะสั้นครั้งแรก (ประเภท B) การเปลี่ยนแปลงปริมาตรของต่อมชนิด A สะท้อนถึงความไวที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกต่อฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ดังนั้นจึงแนะนำการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าชนิด B

ในระหว่างการรักษาระยะยาวของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยฮอร์โมนที่คล้ายคลึงกันที่ปล่อย gonadotropin ประมาณ 10% ของแอนโดรเจนที่หมุนเวียนอยู่ซึ่งหลั่งออกมาจากต่อมหมวกไตจะยังคงอยู่ในเลือด หลังจากปิดการทำงานของลูกอัณฑะในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก การผลิตแอนโดรเจนต่อมหมวกไตจะเพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของปัจจัยต่าง ๆ เช่น ความเครียด ความเจ็บปวด โรคที่เกิดร่วมกัน การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม สิ่งนี้ให้สิ่งกระตุ้นแอนโดรเจนสำหรับประชากรเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากที่ยังคงความไวของฮอร์โมนไว้ ความสำคัญทางชีวภาพของอะดรีนัลแอนโดรเจนในการกระตุ้นการเติบโตของมะเร็งต่อมลูกหมากนั้นสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้ในระดับเซลล์ของต่อมลูกหมากให้กลายเป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ สิ่งนี้อธิบายถึงผลการรักษาเชิงบวกของการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนและ orchiectomy เฉพาะใน 60-70% ของกรณีเท่านั้น ความปรารถนาที่จะปรับปรุงผลลัพธ์ของการรักษาฮอร์โมนของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากได้นำไปสู่แนวคิดในการใช้การบำบัดร่วมกับฮอร์โมนอะนาล็อกและแอนโดรเจนที่ปล่อย gonadotropin เพื่อระงับการผลิตแอนโดรเจนที่อัณฑะและต่อต้านแอนโดรเจนของต่อมหมวกไต แอนติแอนโดรเจนบริสุทธิ์ (ฟลูตาไมด์, แอนโดรน) ไม่รบกวนการยับยั้งแอนโดรเจนของอัณฑะโดยฮอร์โมนอะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin สารต่อต้านแอนโดรเจนบริสุทธิ์ไม่ได้ยับยั้งการทำงานของ gonadotropic และ adrenal ซึ่งป้องกันการเกิดภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ แต่ในขณะเดียวกันก็ป้องกันการดูดซึมฮอร์โมนเพศชายและ dihydrotestosterone โดยเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากอย่างแข็งขัน ข้อโต้แย้งที่สำคัญสำหรับความเหมาะสมในการใช้ฮอร์โมนอะนาล็อกที่ปล่อย gonadotropin ร่วมกับแอนโดรเจนคือการยับยั้งการกระตุ้นชั่วคราวของการสังเคราะห์แอนโดรเจนที่ลูกอัณฑะซึ่ง
เกิดขึ้นในช่วงวันแรกของการบริหารฮอร์โมนอะนาล็อกที่ปล่อย gonadotropin ซึ่งช่วยป้องกันการกระตุ้นกระบวนการเนื้องอกที่เป็นไปได้ การบำบัดแบบผสมผสานใช้ฮอร์โมนอะนาล็อกที่ปล่อยโกนาโดโทรปินตัวใดตัวหนึ่ง (บูเซเรลินในขนาด 0.5 มก./วัน ฉีดใต้ผิวหนัง หรือลิวโพรลิด ในขนาด 10 มก./วัน ฉีดใต้ผิวหนัง) ร่วมกับฟลูตาไมด์ (250 มก. รับประทาน 3 ครั้งต่อวัน) หรืออะนันโดรน ( 100 มก. วันละ 3 ครั้ง) วันละครั้ง) การรักษาจะดำเนินการเป็นเวลา 17 - 20 เดือน การรักษาด้วยยาต้านแอนโดรเจนจะเริ่มขึ้นหนึ่งวันก่อนการให้ฮอร์โมนอะนาล็อกที่ปล่อย gonadotropin ครั้งแรก ประสบการณ์ในการบำบัดร่วมกับฮอร์โมนอะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin และยาต้านแอนโดรเจน บ่งชี้ถึงประสิทธิภาพที่มากขึ้นในการรักษาเบื้องต้นของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม เมื่อเทียบกับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือหลังการผ่าตัด orchiectomy ความถี่สูงของสัญญาณการปรับปรุงวัตถุประสงค์ (95.4%) เมื่อใช้การบำบัดร่วมกับฮอร์โมนอะนาล็อกและแอนโดรเจนที่ปล่อย gonadotropin ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้บ่งชี้ว่าแม้ในขั้นตอนของการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมลูกหมากความไวต่อแอนโดรเจนยังคงอยู่ ในทางตรงกันข้ามกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือ orchiectomy ก่อนหน้านี้ การที่มะเร็งต่อมลูกหมากได้รับฮอร์โมนแอนโดรเจนต่อมหมวกไตในระดับต่ำในขณะที่การขจัดอิทธิพลของแอนโดรเจนที่อัณฑะจะส่งเสริมการพัฒนาการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอกโดยอัตโนมัติ สิ่งนี้อธิบายถึงผลลัพธ์ที่ไม่น่าพึงพอใจของการบำบัดร่วมกับฮอร์โมนอะนาลอกและแอนโดรเจนที่ปล่อย gonadotropin ซึ่งคิดเป็นประมาณ 60% ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่เคยได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือเคยผ่านการผ่าตัด orchiectomy ความต้านทานของฮอร์โมนของมะเร็งต่อมลูกหมากต่อการรักษาฮอร์โมนเอสโตรเจนจะเกิดขึ้นในช่วงเวลาอันสั้น (จาก 2 สัปดาห์ถึง 1 เดือน) สารต้านแอนโดรเจนบริสุทธิ์ป้องกันการสูญเสียความไวของแอนโดรเจนของมะเร็งต่อมลูกหมากเมื่อมีระดับแอนโดรเจนต่ำ ซึ่งส่วนหนึ่งอธิบายผลลัพธ์เชิงบวกของการรักษาแบบผสมผสานหลัก สารต้านแอนโดรเจนไม่เพียงแต่ปิดกั้นผลการกระตุ้นของแอนโดรเจนต่อมหมวกไตต่อการเจริญเติบโตของมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งเป็นสารที่ยังคงอยู่ในเนื้อเยื่อของเนื้องอกหลังการตัดตอนทางการแพทย์หรือการผ่าตัด แต่ยังยับยั้งการกระทำที่เกิดขึ้นเองของตัวรับแอนโดรเจนอิสระ และด้วยเหตุนี้จึงเป็นการป้องกันหรือชะลอการพัฒนา ความต้านทานต่อแอนโดรเจนของเนื้องอก มะเร็งต่อมลูกหมากส่วนใหญ่จะเติบโตได้เองหรือดื้อต่อการรักษาในเวลาที่มีอาการกำเริบหลังการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือการผ่าตัด orchiectomy ในเรื่องนี้ การบำบัดแบบผสมผสานที่ล่าช้ากับอะนาลอก RN-RH และยาต้านแอนโดรเจนจะมีประสิทธิผลน้อยลงในแง่ของการอยู่รอดและระยะเวลาของการบรรเทาอาการ เมื่อเปรียบเทียบกับการดำเนินการในเวลาที่มีการวินิจฉัยเบื้องต้น การบำบัดแบบผสมผสานกับฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปินและยาต้านแอนโดรเจนบริสุทธิ์เป็นการรักษาทางเลือกที่ดีที่สุดสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากที่เกิดซ้ำ หลังจากการบำบัดต่อมไร้ท่อมาตรฐานเริ่มแรก การบำบัดร่วมกับอะนาล็อก RN-RH และยาต้านแอนโดรเจนตามสมมติฐานคลาสสิกของการยับยั้งการหลั่งแอนโดรเจนเป็นวิธีการที่มีแนวโน้มซึ่งมีข้อได้เปรียบเหนือการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนและ orchiectomy อย่างไม่ต้องสงสัยในประสิทธิภาพที่สูงขึ้นและไม่มีผลข้างเคียง

ฮอร์โมน GnRH ในผู้หญิง

ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์สารฮอร์โมนอื่น ๆ จำนวนหนึ่ง:

1. ฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง (LHRH)

2. โฟลิเบอริน.

สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพนี้เป็นของกลุ่มฮอร์โมนเปปไทด์ที่มีการวางแนวเขตร้อน ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin ถูกสังเคราะห์และปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาทที่อยู่ในเนื้อเยื่อของไฮโปทาลามัส เมื่อออกจากไฮโปทาลามัสแล้ว GnRH จะกระตุ้นเนื้อเยื่อที่ทำงานต่อมไร้ท่อของต่อมใต้สมอง สิ่งกระตุ้นนี้รวมถึงการผลิตฮอร์โมน gonadotropic: ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและฮอร์โมน luteinizing รวมถึงโปรแลคติน การสังเคราะห์ฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin เกิดขึ้นในโหมดพัลส์โดยเฉลี่ยช่วงเวลานี้คือ 120 นาที การหลั่ง GnRH ในผู้หญิงเกิดขึ้นในช่วงพีคสั้นๆ ที่ตามมาในลำดับเวลาที่กำหนดอย่างเคร่งครัด ช่วงเวลาต่างกันในร่างกายชายและในร่างกายหญิง

โดยปกติแล้วร่างกายของผู้หญิงจะปล่อยโมเลกุลของฮอร์โมนทุกๆ 15 นาทีในระยะฟอลลิคูลาร์ของรอบประจำเดือน และทุกๆ 45 นาทีในระยะลูเทียล รวมถึงในระหว่างตั้งครรภ์ ในร่างกายของผู้ชาย ฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปินจะถูกปล่อยออกมาทุกๆ 90 นาที

กฎระเบียบของ GnRH

การควบคุม GnRH ดำเนินการตามรูปแบบดังต่อไปนี้ หากความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศในกระแสเลือดลดลงด้วยเหตุผลบางประการ ไฮโปทาลามัสจะรับสัญญาณเพื่อเริ่มการผลิตฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปินมากขึ้น ในทางกลับกันสิ่งนี้จะเปิดกลไกเนื่องจากการผลิตฮอร์โมน gonadotropic เพิ่มขึ้นเกิดขึ้น ฮอร์โมนเหล่านี้จะเข้าสู่กระแสเลือดจากต่อมใต้สมองส่วนหน้า ฮอร์โมนที่สังเคราะห์โดยกลีบหน้าของต่อมใต้สมอง - FSH, ฮอร์โมน luteinizing ในผู้หญิง LH และโปรแลคติน - มีผลกระตุ้นต่อมเพศ (รังไข่และอัณฑะ) ส่งผลให้การหลั่งฮอร์โมนเพศเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

หากสังเกตภาพตรงกันข้ามโดยมีระดับฮอร์โมนเพศในกระแสเลือดเพิ่มขึ้น ไฮโปทาลามัสจะผลิต GnRH น้อยลง และการหลั่งฮอร์โมน gonadotropic (FSH, LH และโปรแลคติน) โดยต่อมใต้สมองก็ลดลงเช่นกัน ด้วยเหตุนี้อวัยวะสืบพันธุ์จึงผลิตฮอร์โมนเพศน้อยลง กระบวนการนี้เรียกว่าหลักการป้อนกลับ มันมีอยู่ในร่างกายของผู้หญิงไม่เพียงเท่านั้น แต่ยังอยู่ในร่างกายของผู้ชายด้วย

ยีน GNRH1 ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน ตั้งอยู่บนโครโมโซมแปด การสังเคราะห์เดคาเปปไทด์ขั้นสุดท้ายตามปกติเกิดขึ้นจากสารตั้งต้นของกรดอะมิโนของสารฮอร์โมนในเนื้อเยื่อของไฮโปทาลามัสจำนวน 92 ยูนิตในส่วนพรีออปติกด้านหน้า ระบบแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไตพยายามที่จะมีอิทธิพลต่อเดคาเปปไทด์ผ่านกลไกการกำกับดูแล กลไกเหล่านี้จำเป็นในการระงับปฏิกิริยาทางเคมีในระหว่างการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายเพิ่มขึ้น

สารฮอร์โมนหลักที่มีผลโดยตรงต่อการผลิต GnRH คือฮอร์โมนเพศชาย นอกจากนี้การผลิตสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่นำเสนอยังได้รับอิทธิพลจากผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในผู้หญิง ผลิตภัณฑ์ดังกล่าว ได้แก่ 5a-dihydrotestosterone และ estradiol สารที่ผลิตโดยปลายประสาท - สารสื่อประสาท - มีอิทธิพลสำคัญต่อการผลิตฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin:

· Norepinephrine และ dopamine มีฤทธิ์กระตุ้น

· เซโรโทนินและเอนดอร์ฟินมีฤทธิ์ยับยั้ง

หน้าที่ของฮอร์โมนปล่อยโกนาโดโทรปิน

สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่นำเสนอจะเข้าสู่การไหลเวียนของเลือดในต่อมใต้สมองของหลอดเลือดดำพอร์ทัลในการฉายภาพความเด่นค่ามัธยฐาน จากหลอดเลือดดำพอร์ทัล GnRH เดินทางผ่านกระแสเลือดไปยังต่อมใต้สมองซึ่งมีเซลล์ gonadotropic จำนวนมาก ในต่อมใต้สมอง ฮอร์โมนจะกระตุ้นเซลล์ตัวรับของตัวเอง นอกจากตัวรับแล้วยังมีการกระตุ้นการทำงานของตัวรับเมมเบรนซึ่งมีอยู่ 7 สายพันธุ์ ตัวรับเมมเบรนจะรวมกันเป็นกลุ่มของโปรตีน G และมีส่วนร่วมในการกระตุ้นไอโซฟอร์มเบต้าของฟอสโฟอิโนซิไทด์ ฟอสโฟไลเปส C กระบวนการนี้จะกระตุ้นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการผลิตและการปลดปล่อย gonadotropins LH และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน FSH ในผู้หญิงในเวลาต่อมา การสลายเอนไซม์ของ GnRH ใช้เวลาไม่นาน โดยปกติจะสิ้นสุดภายในไม่กี่นาที ดังนั้นกระบวนการปิดการใช้งานของ Liberin นี้จึงรวดเร็วมาก

กิจกรรมของฮอร์โมนนี้มีน้อยตั้งแต่เด็ก มันจะเพิ่มขึ้นเฉพาะในช่วงวัยแรกรุ่นเมื่อร่างกายมีความต้องการเพิ่มขึ้นเท่านั้น เมื่อเริ่มเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ กิจกรรมที่เต้นเป็นจังหวะจะส่งผลดีต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์ กระบวนการนี้ได้รับการควบคุมผ่านวงจรป้อนกลับ แต่หลังการตั้งครรภ์ กิจกรรม GnRH ก็ไม่สำคัญ และจะกลายเป็นเรื่องซ้ำซากแทนที่จะเป็นวัฏจักร

ในกระบวนการทางพยาธิวิทยาบางอย่างในมลรัฐและต่อมใต้สมอง: การปราบปรามกระบวนการทำงานของมลรัฐ, การบาดเจ็บที่บาดแผล, เนื้องอก, กิจกรรมการเต้นของหัวใจอาจหยุดชะงัก

หากความเข้มข้นของโปรแลคตินเกินค่าปกติกิจกรรมของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin จะถูกยับยั้งและระดับอินซูลินในเลือดที่สูงจะนำไปสู่การกระโดดที่สูงขึ้นในกิจกรรมที่เร้าใจซึ่งจะกระตุ้นกิจกรรมทางพยาธิวิทยาของฮอร์โมน luteinizing และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน . นี้สามารถสังเกตได้ด้วยกลุ่มอาการรังไข่หลายใบ การผลิตฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin นั้นไม่รวมอยู่ในกลุ่มอาการ Kallmann ซึ่งเป็นภาวะทางพันธุกรรมที่นอกเหนือไปจากความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และประจำเดือนแล้วยังมีความผิดปกติของการดมกลิ่นอีกด้วย (บุคคลไม่สามารถแยกแยะกลิ่นได้)

ความสัมพันธ์กับสารฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและลูทีไนซ์

ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin ช่วยกระตุ้นการผลิต gonadotropins - ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและฮอร์โมน luteinizing - ในเนื้อเยื่อต่อมใต้สมอง องค์ประกอบที่สำคัญสำหรับการควบคุมกระบวนการนี้คือความยาวและความถี่ของพัลส์ที่สังเกตได้ในระหว่างการปล่อยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่อธิบายไว้ ข้อเสนอแนะผ่านการผลิตแอนโดรเจนและเอสโตรเจนก็มีส่วนร่วมในการควบคุมเช่นกัน พัลส์ของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ความถี่ต่ำมีผลกระตุ้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนในขณะที่พัลส์ความถี่สูงนำไปสู่การผลิตฮอร์โมน luteinizing ความถี่ของแรงกระตุ้นในร่างกายหญิงและชายแตกต่างกัน โดยในผู้ชาย ฮอร์โมนจะถูกสังเคราะห์ที่ความถี่คงที่ ในขณะที่ความถี่ของแรงกระตุ้นในร่างกายหญิงจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับ การเต้นเป็นจังหวะของ GnRH สูงสุดเกิดขึ้นก่อนการตกไข่ ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin มีส่วนร่วมในการควบคุมกระบวนการที่ซับซ้อนหลายประการ:

1. มีส่วนร่วมในการเจริญเติบโตของรูขุมขน

2. ควบคุมกระบวนการตกไข่

3. สนับสนุนกระบวนการสร้างและการพัฒนาของ Corpus luteum ในสตรี

4. ในผู้ชายยังสนับสนุนกระบวนการสร้างอสุจิด้วย

ความสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin กับเซลล์ประสาท

GnRH อยู่ในกลุ่มของฮอร์โมนประสาท ซึ่งหมายความว่าฮอร์โมนนั้นผลิตขึ้นในเซลล์ประสาทจำเพาะ และกระบวนการปลดปล่อยจะดำเนินการจากปลายประสาท

โซนหลักของการผลิต GnRH คือไฮโปทาลามัสหรือโซนพรีออปติก บริเวณนี้มีเซลล์ประสาทจำนวนมาก - เซลล์ประสาทซึ่งเกิดการสังเคราะห์ฮอร์โมน เซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับการผลิตสารฮอร์โมนนี้มีต้นกำเนิดในเนื้อเยื่อของโพรงจมูกแล้วเติบโตเป็นโครงสร้างของสมอง ในไขกระดูก เซลล์ประสาทจะกระจายไปตามแผ่นที่อยู่ตรงกลางและเนื้อเยื่อของไฮโปทาลามัส และรวมตัวกันเนื่องจากเศษซาก เซลล์ประสาทถูกจัดกลุ่มเป็นกลุ่มๆ และด้วยเหตุนี้ จึงมีการสร้างข้อมูลสรุปร่วมหนึ่งรายการขึ้นมา การควบคุมของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับการผลิต GnRH นั้นดำเนินการโดยเซลล์ประสาทที่ละเอียดอ่อนด้วยเครื่องส่งสัญญาณ: norepinephrine, GABA, กลูตาเมต ฯลฯ กิจกรรมของการสังเคราะห์ GnRH ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของพวกมัน

อิทธิพลของ gonadoliberin ต่ออวัยวะและระบบต่างๆ ของร่างกายหญิง

จากการวิจัยพบว่าฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ไม่เพียงพบในอวัยวะสืบพันธุ์ของร่างกายผู้หญิงเท่านั้น ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพนี้ส่งผลต่ออวัยวะสืบพันธุ์และรก เซลล์ฮอร์โมนและตัวรับจะพบได้ในเนื้อเยื่อของต่อมน้ำนม เมื่อได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเต้านมอักเสบ เซลล์ในกรณีนี้จะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในการสร้างเนื้องอกของเนื้อเยื่อของต่อม GnRH ยังพบในเนื้องอกของรังไข่ ต่อมลูกหมาก และเยื่อบุโพรงมดลูก แต่ยังไม่มีการศึกษาบทบาทของฮอร์โมนในสถานการณ์ทางคลินิกเหล่านี้

ก่อนหน้านี้ผู้เชี่ยวชาญได้กำหนดให้ GnRH ธรรมชาติในรูปแบบของยา เช่น:

· โกนาโดเรลิน ไฮโดรคลอไรด์ (Factrel)

· โกนาโดเรลิน ไดอะซิเตต เตตระไฮเดรต (ไซสโตร์ลิน)

ยาแผนปัจจุบันได้คิดค้นสิ่งที่คล้ายคลึงกันของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่นำเสนอซึ่งสามารถยับยั้งการผลิต gonadotropins (คู่อริ GnRH) หรือในทางกลับกันกระตุ้นพวกมัน (agonists) อะนาลอกพันธุ์สังเคราะห์เหล่านี้ได้เข้ามาแทนที่ฮอร์โมนตามธรรมชาติอย่างสมบูรณ์ บริษัทเภสัชวิทยาผลิตฮอร์โมนสังเคราะห์ต่อไปนี้:

· โกเซเรลิน

· ลิวโพรลีน

· ทริปโทเรลิน

· บูเซเรลิน

· นาฟาเรลิน.

ตัวอย่างเช่น ลิวโพรลีน ใช้สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก รวมถึงภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (endometriosis) เมื่อเร็ว ๆ นี้ยานี้เริ่มใช้ในการรักษาวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควร

Goserelin ได้รับการระบุสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากในผู้ชาย แต่บ่อยกว่าสำหรับมะเร็งเต้านมในผู้หญิง, เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (endometriosis) และเนื้องอกในมดลูก ยานี้ใช้เป็นยาเสริมหลังการผ่าตัด

Mastopathy หลังจาก 40 ปี

Nafarelin มีจำหน่ายในรูปแบบสเปรย์ฉีดจมูก แบบฟอร์มนี้สะดวกมากสำหรับคนไข้เพราะว่า ไม่จำเป็นต้องได้รับความช่วยเหลือจากภายนอก ข้อบ่งชี้ในการรับประทานยานี้คือ endometriosis และเนื้องอกในมดลูก

ไม่แนะนำให้ใช้ยาข้างต้นใด ๆ ขณะอุ้มเด็กเพราะว่า ความเป็นไปได้ที่จะแท้งบุตรเพิ่มขึ้นหรือมีความเสี่ยงที่จะเกิดความผิดปกติของทารกในครรภ์ นอกจากนี้ยาไม่ได้ถูกกำหนดให้กับแม่และเด็กที่ให้นมบุตร

ยาที่ใช้ GnRH จะถูกดูดซึมได้ไม่ดีจากทางเดินอาหาร ดังนั้นยาจึงมีให้ในรูปแบบของการฉีดและสเปรย์ในจมูก ครึ่งชีวิตของยาคือ 10 - 40 นาที สารจะสลายตัวในพลาสมาในเลือด หลังจากนั้นจะถูกขับออกทางคลองปัสสาวะในรูปของสารที่ไม่ได้ใช้งานพร้อมกับปัสสาวะ

ผลข้างเคียง

การบำบัดด้วยยาที่ได้จากการสังเคราะห์ช่วยขจัดโรคของฮอร์โมนและสถานะของฮอร์โมนในสตรี แต่อาจส่งผลเสียต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ของผู้ป่วยได้ ในห้องสมุดทางการแพทย์ คุณจะพบหนังสืออ้างอิงทางคลินิกและเภสัชวิทยาของ P.P. Denisenko ซึ่งมีการอธิบายผลกระทบเหล่านี้:

1. หากเลือกวิธีการรักษาไม่ถูกต้อง อาจนำไปสู่การปราบปรามแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-รังไข่

2. ผู้ชายอาจมีอาการร้อนวูบวาบและประสิทธิภาพลดลง

3. ต่อมน้ำนมอาจบวมได้ทั้งชายและหญิง หากคลำตอนนี้จะทำให้เกิดอาการปวด

4. มีอาการปวดหัวและปวดกระดูกเกิดขึ้น

5. อาการทั่วไปแย่ลง: มีอาการคลื่นไส้และท้องร่วง

6. อาจมีอาการแพ้เกิดขึ้นพร้อมกับอาการบวมน้ำของ Quincke

ยาใดๆ จากกลุ่ม GnRH agonists ทำให้เกิดภาวะคล้ายกับวัยหมดประจำเดือน ดังนั้นจึงไม่ได้สั่งยาเหล่านี้ไว้นานเกิน 6 เดือนโดยไม่หยุดพัก

การทำงานของรังไข่และการทำงานของระบบสืบพันธุ์ถูกควบคุมผ่านแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง ในพื้นที่พิเศษของสมอง เซลล์ประสาทจะสังเคราะห์ฮอร์โมนที่กระตุ้นหรือระงับการทำงานของอวัยวะอื่นๆ

โกนาโดโทรปินออกฤทธิ์อย่างไร?

ในกลุ่มของเซลล์ประสาทจำเพาะของไฮโปทาลามัสจะมีการสังเคราะห์ฮอร์โมน gonadotropin-releasing (GnRH) ซึ่งเป็นสารประกอบโปรตีนขนาดใหญ่ที่กระตุ้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้อง ปัจจัยการปลดปล่อยกลุ่มนี้ยังรวมถึงสารชีวภาพดังต่อไปนี้:

• ฮอร์โมนที่ปล่อย cotricotropin;
• โซมาโทลิเบอริน;
• ไทรอยด์ฮอร์โมน

พวกมันมีอิทธิพลต่อเซลล์ของต่อมใต้สมองส่วนหน้าซึ่งมีการผลิตฮอร์โมนเขตร้อนที่มีชื่อเดียวกัน (ACTH, somatotropic, กระตุ้นต่อมไทรอยด์)

ภายใต้อิทธิพลของ GnRH จะผลิตฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและลูทีไนซ์ ฮอร์โมนจะถูกปล่อยเข้าสู่ชีพจรเลือดชั่วโมงละครั้ง สิ่งนี้ทำให้มั่นใจได้ถึงความไวต่อผลกระทบของตัวรับต่อมใต้สมองและการทำงานปกติของอวัยวะสืบพันธุ์

การหลั่งฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นหรือต่อเนื่องส่งผลให้ความไวของตัวรับลดลง และส่งผลให้ประจำเดือนมาไม่ปกติ การบริโภคที่หายากทำให้เกิดภาวะประจำเดือนและการตกไข่

การหลั่งของ gonadotropin ขึ้นอยู่กับอิทธิพลของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่น ๆ - norepinephrine, serotonin, acetylcholine, กรดแกมมา - อะมิโนบิวทีริก, โดปามีน

นี่คือสาเหตุที่ความเครียด ภาวะซึมเศร้าทางอารมณ์ และการขาดการนอนหลับเรื้อรังส่งผลเสียต่อสถานะของระบบสืบพันธุ์ ในขณะเดียวกัน กิจวัตรประจำวันที่ดีต่อสุขภาพ อารมณ์เชิงบวก และสภาวะจิตใจที่สมดุลก็ช่วยสนับสนุนระบบสืบพันธุ์

การใช้ GnRH ในทางการแพทย์

ก่อนหน้านี้ GnRH ตามธรรมชาติถูกนำมาใช้ในทางการแพทย์ การวิจัยเพื่อเพิ่มครึ่งชีวิตของยานำไปสู่การสร้างฮอร์โมนแอนะล็อกที่ปล่อย gonadotropin มีจำหน่ายในรูปแบบต่างๆ และมีไว้สำหรับการบริหารกล้ามเนื้อ ใต้ผิวหนัง ในรูปแบบสเปรย์ฉีดจมูก และในรูปแบบแคปซูลเพื่อสร้างคลังในผิวหนัง

ยายอดนิยม - อะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ได้แก่:

• บูเซเรลิน;
• โซลาเด็กซ์.

ขอบเขตของการใช้ยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin นั้นกว้างมากและขึ้นอยู่กับชนิดและวิธีการให้ยา

Diferelin ถูกกำหนดไว้สำหรับการรักษา:

• องศาที่แตกต่างกัน
• กระบวนการไฮเปอร์พลาสติกของเยื่อบุโพรงมดลูก
• ที่ ;
• มะเร็ง (มะเร็งเต้านม);
• ในโปรแกรมการผสมเทียม

ในผู้ชาย การใช้จะจำกัดเฉพาะมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อฮอร์โมนเท่านั้น ยานี้ใช้ในเด็กเพื่อรักษาวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควร ยาถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังในปริมาณต่างๆ

สเปรย์ฉีดจมูก Buserelin และสารละลายสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อมีประสิทธิภาพในการรักษา:

• เนื้องอก;
• มะเร็งเต้านม

มีการกำหนดก่อนและหลังการผ่าตัดสำหรับ endometriosis เพื่อลดรอยโรคทางพยาธิวิทยา ใช้ในระหว่างการผสมเทียมด้วย

แคปซูล Zoladex ใช้ในผู้ชายและผู้หญิง การฝังใต้ผิวหนังของผนังหน้าท้องช่วยให้มั่นใจได้ว่าฮอร์โมนจะเพียงพอ การกระทำนี้แสดงให้เห็นในการลดลงของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในผู้ชายและเอสโตรเจนในผู้หญิง ทำให้เกิดการตอนทางเคมีแบบย้อนกลับได้ชั่วคราว

• เนื้องอกต่อมลูกหมากกำลังถดถอย
• ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin สำหรับมะเร็งเต้านมที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนจะช่วยลดขนาดของเนื้องอกหลังจากผ่านไป 3 สัปดาห์
• ใบสั่งยาสำหรับการรักษา endometriosis และเนื้องอกในมดลูกเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล

agonists ฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin

แยกยาออกจากกันว่าตามกลไกการออกฤทธิ์คือตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ซึ่งหมายความว่าผลกระทบต่อต่อมใต้สมองทำให้เกิดผลเช่นเดียวกับฮอร์โมนของมันเอง ภายใต้อิทธิพลของน้ำย่อยสารออกฤทธิ์จะสลายตัวดังนั้นยาทั้งหมดจึงถูกฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้อใต้ผิวหนังหรือในช่องปาก

ตัวแทนของกลุ่มนี้:

• คลังลูไครน์;
• ซินาเรล;
• โกนาเปติล.

ตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin จะใช้ก่อนและหลังการผ่าตัดรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ การรักษาด้วยเนื้องอก ก่อนการผ่าตัดมดลูก (การกำจัดมดลูก) และสำหรับการรักษาภาวะมีบุตรยาก

คู่อริฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin

ยา Orgalutran, Firmagon, Cetrotide เป็นตัวต่อต้านฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin การกระทำของพวกเขามีวัตถุประสงค์เพื่อยับยั้งการผลิตฮอร์โมน luteinizing และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน เอฟเฟกต์นี้ใช้ในโปรแกรมผสมเทียม

วิธีการผสมเทียมสมัยใหม่ ได้แก่ การกระตุ้นการตกไข่ โดยให้ไข่หลายใบเพื่อให้สุกในเวลาเดียวกัน ซึ่งเรียกว่า superovulation เมื่อต้องการทำเช่นนี้ agonists GnRH จะได้รับการบริหารตามรูปแบบที่กำหนด

กระบวนการนี้มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของเอสตราไดออลซึ่งอาจนำไปสู่การปล่อยฮอร์โมนลูทีไนซ์สูงสุดก่อนวัยอันควร การตกไข่เกิดขึ้นก่อนเวลาอันควร ไข่บางส่วนหายไป จึงไม่สามารถนำมาใช้ในการปฏิสนธิได้

คู่อริของฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin จับกับตัวรับ GnRH การดำเนินการนี้เกิดขึ้นหลายชั่วโมงหลังการบริหาร ระยะเวลาควรเป็นช่วงที่ฟอลลิเคิลสามารถเข้าสู่ระยะการเจริญเติบโตขั้นสุดท้ายได้และไม่เกิดการตกไข่เร็ว หลังจากผ่านไป 13 ชั่วโมง ต่อมใต้สมองก็เปิดรับการกระตุ้นอีกครั้งโดยตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH ซึ่งนำไปสู่การตกไข่มากเกินไปและการก่อตัวของไข่จำนวนมาก

การใช้สูตรการเตรียมการสำหรับการปฏิสนธิช่วยลดความเสี่ยงของการพัฒนาซึ่งมักเกิดขึ้นระหว่างการใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH ในระยะยาว ภาวะนี้มีลักษณะโดยการเพิ่มขนาดของรังไข่, การพัฒนาของน้ำในช่องท้อง, การไหลเข้าไปในช่องเยื่อหุ้มปอด, เลือดหนาขึ้นและการก่อตัวของลิ่มเลือด

การบริหารงานของศัตรู GnRH เริ่มต้น 5-6 วันหลังจากเริ่มใช้ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนหรือหลังจากรูขุมขนมีขนาด 12-14 มม. ตามอัลตราซาวนด์ เมื่อรูขุมขนหลายรูมีขนาด 17-19 มม. คู่อริจะถูกยกเลิกและการกระตุ้นจะดำเนินต่อไปตามรูปแบบที่เลือก

การใช้ยาฮอร์โมนมีความเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงต่างๆ ความรุนแรงขึ้นอยู่กับสุขภาพโดยทั่วไปของผู้ป่วย การเลือกยาที่เหมาะสมที่สุดยังคงอยู่กับแพทย์ที่เข้ารับการรักษา

Yulia Shevchenko สูติแพทย์-นรีแพทย์ โดยเฉพาะที่ไซต์นี้

วิดีโอที่เป็นประโยชน์

ฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin (GnRH) ผลิตในไฮโปทาลามัสและส่งผลต่อต่อมใต้สมอง กระตุ้นการผลิตฮอร์โมนเพศและทำให้ความคิดเป็นไปได้ ใช้ในโครงการกระตุ้นการตกไข่ในวัฏจักรธรรมชาติและระหว่างการผสมเทียม (การปฏิสนธินอกร่างกาย) นอกจากนี้เนื่องจากความสามารถในการควบคุมการผลิตฮอร์โมนอื่น ๆ จึงถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคต่าง ๆ ของบริเวณอวัยวะเพศได้สำเร็จโดยเฉพาะโรคที่เกิดจากการเริ่มเข้าสู่วัยหมดประจำเดือน

แอปพลิเคชัน

เดิมทีตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH ได้รับการพัฒนาให้เป็นยาเพื่อรักษาภาวะมีบุตรยาก แต่หลังจากการวิจัยพบว่ามีคุณสมบัติมากมาย ปัจจุบันสารประกอบทางเคมีของ GnRH ซึ่งเป็นหนึ่งในตัวแทนของการปล่อยฮอร์โมนของไฮโปทาลามัสถูกกำหนดไว้สำหรับการรักษาโรคร้ายแรงในระบบสืบพันธุ์เพศหญิง ได้แก่ :

• Endometriosis เป็นพยาธิสภาพที่เซลล์ของเยื่อเมือกชั้นในของมดลูกแพร่กระจายเกินขอบเขต
• ภาวะมีบุตรยาก ใช้ในโครงการกระตุ้นและผสมเทียม
• เนื้องอกในมดลูกเป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงซึ่งเกิดขึ้นในชั้นกล้ามเนื้อของมดลูก
• เยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวเป็นภาวะทางพยาธิวิทยาของชั้นเมือกของมดลูก
• กลุ่มอาการรังไข่หลายใบ

สารประกอบเหล่านี้ยังใช้ก่อนการผ่าตัด เช่น เพื่อลดปริมาตรของเนื้องอกในมดลูก ลดการสูญเสียเลือดระหว่างการผ่าตัด ซึ่งช่วยให้ศัลยแพทย์สามารถดำเนินการแทรกแซงตามแผนโดยไม่มีผลกระทบและมีภาวะแทรกซ้อนน้อยลง

กลไกการออกฤทธิ์ของยามีดังนี้: agonists ฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin (GnRH agonists) สามารถสร้างการสื่อสารในระบบไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมองได้อย่างง่ายดาย (อยู่ในสมองและรับผิดชอบในการควบคุมการทำงานของต่อมไร้ท่อ) ในผู้ป่วยมดลูก เนื้องอกและเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ เมื่อสารมีอิทธิพลต่อต่อม ความไวของเซลล์ของต่อมใต้สมองก็เริ่มลดลง และการหลั่งฮอร์โมน gonadotropic ซึ่งควบคุมการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ก็ลดลง เป็นผลให้เกิดการปิดกั้นแอนโดรเจนสูงสุดที่เกิดจากยาหรือสภาวะของภาวะฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบย้อนกลับได้เกิดขึ้น

หลังจากหยุดใช้ยาแล้วกระบวนการควบคุมการทำงานของระบบสืบพันธุ์โดยต่อมใต้สมองจะกลับสู่ภาวะปกติ

การบำบัดภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

Endometriosis (การเจริญเติบโตมากเกินไปของเยื่อบุโพรงมดลูก) เป็นโรคที่มักเกิดขึ้นในสตรีวัยเจริญพันธุ์และมีอาการหลายประการ: อาการปวดอุ้งเชิงกรานและ dyspareunia

การวินิจฉัยโรคนี้ค่อนข้างยากเนื่องจากความรู้สึกไม่สบายจะคล้ายกับความรู้สึกที่ผู้ป่วยอาจประสบในช่วงมีประจำเดือน ผู้หญิงจำนวนมากที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีบุตรยาก

มีการเปิดเผยว่าตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH สามารถยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนจากรังไข่ได้ จึงทำให้เกิดการถดถอยของรอยโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ และช่วยลดความเจ็บปวดในผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพนี้

ยา GnRH ที่มีประสิทธิภาพสูงสุดบางตัว ได้แก่:

• Danazol เป็นยาซึ่งเป็นแอนโดรเจนสังเคราะห์ที่มีฤทธิ์ต้านการโกนาโดโทรปิกแบบย้อนกลับได้เด่นชัด
• Buserelin เป็นยาต้านเนื้องอก ซึ่งเป็นแบบจำลองสังเคราะห์ของ GnRH ตามธรรมชาติ ใช้ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา (หลังจากประมาณ 2 สัปดาห์) เพื่อปิดการทำงานของต่อมใต้สมองให้สมบูรณ์
• Gestrinone - ลดการหลั่งของ gonadotropin การผลิต gestagens และ estrogen ก่อนเริ่มการรักษา จะต้องยกเว้นการตั้งครรภ์
• Triptorelin เป็นตัวแทนฮอร์โมนต่อต้านเนื้องอก, ฮอร์โมนปล่อย somatostatin gonadotropin บล็อกการปล่อยฮอร์โมน gonadotropic โดยส่วนต่อของสมอง - luteotropin, ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) ช่วยลดปริมาณแอนโดรเจนและเอสโตรเจนในเลือด Triptorelin มีฤทธิ์มากกว่าฮอร์โมนตามธรรมชาติ
• Nafarelin เป็นสารกระตุ้นรูขุมขนที่ส่งผลต่อการหลั่งของ gonadotropins ของต่อมใต้สมอง

การรักษาเนื้องอกในมดลูก

เนื้องอกในมดลูกคือการวินิจฉัยที่เป็นที่รู้จักหลังจากการวินิจฉัยด้วยอัลตราซาวนด์ โรคนี้คิดเป็น 30% ของโรคทางนรีเวชทั้งหมด ผู้ป่วยจะได้รับคำแนะนำที่มุ่งป้องกันการเติบโตของเนื้องอกและควบคุมความสัมพันธ์ระหว่างต่อมใต้สมองและรังไข่

การรักษาด้วยยาขึ้นอยู่กับการเลือกใช้ยาที่จะช่วยลดการเจริญเติบโตและขนาดของเนื้องอกที่มีอยู่ ลดการสูญเสียเลือดระหว่างมีประจำเดือน และฟื้นฟูระดับฮีโมโกลบิน

การบำบัดโดยไม่ผ่าตัดเริ่มต้นเมื่อขนาดของเนื้องอกมากกว่า 2 ซม. ซึ่งสอดคล้องกับปริมาตรของมดลูกในสัปดาห์ที่ 12 ของการตั้งครรภ์ เพื่อยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก มีการกำหนดยาต่อไปนี้:

• Zoladex เป็นตัวแทนต่อต้านเนื้องอก ซึ่งเป็นรูปแบบคลังเก็บ goserelin จดทะเบียนใน 100 ประเทศ
• Leuprorelin เป็นยาต้านมะเร็งซึ่งเป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของฮอร์โมน มีฤทธิ์มากกว่าฮอร์โมนตามธรรมชาติ เมื่อใช้ร่วมกับตัวรับ gonadorelin ในต่อมใต้สมอง จะทำให้เกิดการกระตุ้นชั่วคราวตามมาด้วยการลดความรู้สึกไวในระยะยาว
• Diferelin เป็นเดคาเปปไทด์สังเคราะห์ ซึ่งเป็นอะนาล็อกของ GnRH ตามธรรมชาติ เมื่อใช้เป็นเวลานานจะขัดขวางการหลั่งฮอร์โมนและยับยั้งการทำงานของรังไข่

อาการไม่พึงประสงค์

ผลไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปของการใช้ยา GnRH คือ:

• ร้อนวูบวาบและความร้อน
• เยื่อบุตาอักเสบ, ความบกพร่องทางการมองเห็นและการได้ยิน, หูอื้อ;
• ปวดหัวและเวียนศีรษะ;
• การสูญเสียหรือรบกวนการนอนหลับ
• ความจำเสื่อมเล็กน้อย (ตามผลการวิจัย - มากถึง 44%);
• หากใช้ยาเป็นเวลานานกว่าหกเดือนความหนาแน่นของกระดูกอาจลดลงชั่วคราวซึ่งอาจนำไปสู่การแตกหักได้
• ความรู้สึกวิตกกังวล;
• ภาวะซึมเศร้า;
• ช่องคลอดแห้ง;
• ความผิดปกติของลำไส้
• เลือดออกทางช่องคลอด;
• โรคภูมิแพ้;
• ความหงุดหงิดและความเกียจคร้าน;
• ความผันผวนของน้ำหนัก
• dyspareunia เป็นโรคทางเพศที่มีอาการปวดก่อน ระหว่าง และหลังการมีเพศสัมพันธ์ในผู้หญิง
• ปวดข้อเป็นอาการของอาการปวดข้อที่มีลักษณะเฉพาะของข้อต่อหนึ่งข้อหรือหลายข้อในเวลาเดียวกัน
• ปวดกล้ามเนื้อ - รู้สึกไม่สบายบริเวณกล้ามเนื้อ;
• อาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง;
• เพิ่มความไวของต่อมน้ำนม
• เพิ่มหรือลดความดันลดลง
• เหงื่อออก;
• บางครั้ง - การอุดตันของท่อปัสสาวะ, ปัสสาวะลำบาก;
• จากระบบทางเดินอาหาร - ความอยากอาหารลดลงหรือเพิ่มขึ้น, การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ, ปากแห้ง, น้ำลายไหลเพิ่มขึ้น, กระหายน้ำ, ความล้มเหลวในการกลืน, คลื่นไส้, ท้องร่วงหรือท้องผูก, ท้องอืด;
• ไอ, หายใจถี่, เลือดกำเดาไหล, เยื่อหุ้มปอดไหล, การก่อตัวของเส้นใยในปอด, แทรกซึมเข้าไปในนั้น, ความผิดปกติของการหายใจ;
• ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง - ผิวหนังอักเสบ, ผิวแห้ง, การระคายเคือง, ผื่น, การตกเลือดในผิวหนัง, ศีรษะล้าน, การย้อมสีที่รุนแรงในบางพื้นที่, เล็บเปราะ, สิว, ภาวะไขมันในเลือดสูง

เพื่อบรรเทาอาการเหล่านี้ การบำบัดแบบเสริมหลังจะใช้เพิ่มเติมร่วมกับการใช้การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน ซึ่งกำหนดไว้ 3 เดือนหลังจากเริ่มใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH