В женском организме работой яичников и основными узлами репродуктивной функции управляет исключительно головной мозг, через ткани гипоталамо-гипофизарной оси. Синтез особых гормонов происходит в определенном отделе мозга при помощи нейронных клеток. Эти гормоны способны стимулировать или подавлять работу других органов.

Действие гонадотропина

В области, где расположен гипоталамус, есть скопление нейронов, там происходит синтез гонадотропин-рилизинг-гормона (сокращенное название их ГнРГ). Они представляют собой довольно крупные соединения с белка, стимулирующие выработку веществ, таких как:

• тиреолиберины;
• соматолиберины;
• рилизинг гормоны.

Такими гормональными соединениями оказывается действие на гипофиз и его работу, где происходит выработка одноименно тропных гормонов.

При помощи действия ГнРГ происходит выработка фолликулостимулирующих и лютеинизирующих гормонов, которые поступают в кровь в виде импульсов (каждые 60 минут). Так обеспечивается определенный порог чувствительности к действию рецепторов, находящихся в гипофизе, а также нормальное функционирование органов репродукции.

Если вырабатываемый гормон поступает в кровь учащенно, или даже непрерывно, то организм женщины начинает работать немного по-другому. Избыток такого гормона, как гонадолиберин, в составе крови, ведет к тому, что теряется рецепторная чувствительность к его составу. В результате появляется нарушение при менструациях.

В том случае, когда гормон в кровь поступает немного реже, чем нужно, то цепочка процессов ведет к появлению аменореи и прекращению овуляционных проявлений. Выработка фолликулов замедляется, или прекращается вообще.

Выработка такого гормона, как гонадотропин, зависит от действия таких веществ:

• дофамин;
• гамма-аминомасляная кислота;
• серотонин;
• норадреналин;
• ацетилхолин.

Этим можно объяснить влияние на организм стрессов, эмоциональных угнетений или хронических недосыпаний. Они негативно влияют на женский организм, выработку гормонов, состояние нервной и репродуктивной системы.

С другой стороны, ведение здорового способа жизни, ежедневные положительные эмоции, соблюдение спокойного психического состояния – это все поддерживает выработку нужных гормонов и работу организма.

Для чего используются антагонисты и агонисты?

Применение аГнРГ при лечении патологии, связанной с бесплодием, необходимо для того чтоб контролировать функционирование яичников. Это происходит при помощи остановки выработки гормонов гипофизом.

Сегодня есть проверенные препараты, которые с успехом используются при возникновении проблем. К ним относятся Бурселин, Декапептил, Золадекс и другие лекарственные средства.

Они применяются:

• для того чтоб продлить время овуляционного периода, при проведении процедур с оплодотворением;
• для стимуляции работы яичников, цель применения лекарства – это восстановление производства яйцеклеток высокого качества, чтоб произошло оплодотворение;
• при необходимости контролировать овуляционный процесс, при вспомогательных процедурах, которые направлены на снижение темпов выработки гормонов гипофизом.

Именно такие гормональные препараты, как Люкрин или Диферелин, могут влиять на овуляционный процесс, а также не менструальные процессы. Стоит заметить, что при сравнении приема агонистов и антагонистов, агонисты рекомендовано использовать больше времени, по сравнению со вторыми.

Для того чтоб качественно контролировать созревание яйцеклеток, врачи могут назначать длительные курсы приемов агонистов, это дает возможность получить высокие результаты, повышая шанс на беременность и беспроблемное вынашивание младенца.

Гормональные препараты, которые применяются сегодня

При рассмотрении области применения ГнРГ, можно сделать вывод, что она достаточно широка, все зависит от индивидуальных особенностей организма, способа введения, и патологических процессов, которые происходят в женском организме.

Специалисты назначают Диферелин, когда требуется вылечить:

• миому матки;
• бесплодие (также такой препарат назначается при искусственном оплодотворении);
• рак молочных желез;
• гиперпластические процессы в структуре и тканях эндометрия;
• бесплодие у женщин.
• эндометриоз разной интенсивности;

Мужчинам использование таких гормональных препаратов назначают при раке предстательной железы. Детям назначают лекарство в том случае, когда у них происходит слишком раннее половое созревание. Введение препарата происходит подкожно.

Применение назального спрея Бусерелина эффективно для лечения таких заболеваний, как:

• рак молочных желез;
• гиперплазия эндометрия;
• миома матки.

Препарат вводится внутримышечно, эффективнее действует после проведения небольшого релизинга мышц. В основном он назначается до проведения операций и после них. Например, при лечении эндометриоза. Употребление лекарства происходит с целью уменьшения очагов развития болезни. Бусерелин используется при ЭКО.

Золадекс производится в виде капсул, он используется для лечения онкологического заболевания простаты и при разных патологиях у женщин. Специфические капсулы должны вживляться под кожу в том месте, где находится передняя часть брюшной стенки.

Таким образом, необходимые гормоны смогут поступать постоянно, в нужной дозировке. Действие препарата направлено на снижение уровня эстрогенов в женщин и тестостерона в мужском организме.

Когда используется лекарство:

• при маточной фибромиоме;
• при эндометриозе;
• при опухолях простаты у мужчин и ее регрессии;
• при прогрессировании рака гонадотропин-рилизинг гормоны уменьшают размеры опухоли.

В любом случае назначением лекарственных препаратов должен заниматься исключительно специалист.

Современная методика и беременность

Сегодня предусматриваются методы стимулирования овуляционного процесса, при помощи лекарств можно добиться эффекта созревания даже двух качественных яйцеклеток, в одно время. Это называется суперовуляцией. Для достижения этого эффекта агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона приходится применять по определенной схеме.

Такие препараты, как Фирмагон, Оргалутран, Цетротид – это антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов. Их эффекты направлены на то, чтоб затормозить вырабатывание латинизирующих и фолликулостимулирующих гормонов. Эти препараты используются на практике при выполнении программы ЭКО.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов могут связаться с определенным типом рецепторов ГнРГ. Действия происходят через некоторое время после введения лекарств.

Продолжительность приема должна быть такой, чтоб фолликулы завершили свое развитие, а овуляция не произошла раньше времени – так вероятность положительного эффекта оплодотворения повышается.

В организме происходит повышение уровня эстрадиола. Это помогает добиться пикового выброса латинизирующих гормонов раньше времени. Получается так, что овуляционный процесс из-за этого происходит раньше времени. Такие способы используются в медицинской практике.

Применение таких схем подготовки не дает возможности развиваться синдрому гиперстимуляции в яичниках. Он часто происходит при длительном употреблении гормонов (они увеличены в своих размерах, может развиться асцит или выпот в полость плеврального типа, появление образований в виде тромбов).

Какие могут быть побочные эффекты при использовании препаратов?

Практически у всех лекарственных препаратов на гормонах есть побочные действия. Все зависит от индивидуальных особенностей организма. Бывает так, что побочных эффектов от использования ГнРГ вообще не проявляется, а бывает совсем наоборот.

Вероятность появления нежелательного процесса, можно обговорить со специалистом, перед назначением. Часто, возможные побочные эффекты описываются в инструкции, которая дается при покупке лекарства.

При рассмотрении пользы от применения гормонального препарата – на проявление побочных эффектов можно закрыть глаза. Они всегда пропадают после остановки приема лекарства. В любом случае все приемы гормональных лекарств должен контролировать лечащий врач.

К побочным действиям гормональных лекарств относится:

• появление непредсказуемых кровотечений между менструациями;
• возникновение тревожности, депрессии и других изменений психики;
• появление сильной боли в области суставов и мышц;
• возникновение быстрого пульса.

Есть и другие побочные эффекты, которые могут проявляться в организме при использовании гормонального препарата. Все зависит от индивидуальных особенностей.

В последние годы расширились возможности гормональной терапии рака в связи с клиническим применением аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. В 1971 г. A. Schally удалось установить, что стимуляция продукции гонадотропных гормонов гипофиза - лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона - осуществляется гипоталамическим нейромедиатором - декапептидом - гонадотропин-рилизинг-гормоном. Ритмическая его секреция, обеспечивающая синтез и выделение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона, является необходимым условием сохранения гормональной активности яичек - продукции тестостерона. Открытие структуры гонадотропин-рилизинг-гормона привело к синтезу его аналогов (около 700) со свойствами агонистов, значительно превышающих биологическую активность нативного гормона и характеризующихся пролонгированным действием. Биологический потенциал синтетических дериватов гонадотропин-рилизинг-гормона определяется их выраженной ферментативной стабильностью и повышенным сродством к рецепторам гонадотропинов аденогипофиза. Первоначально синтетические аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона нашли применение при дефиците эндогенного гонадотропин-рилизинг-гормона у больных с гипогонадотропным гипогонадизмом, замедленным половым развитием, крипторхизмом, олигоазооспермией. Однако при использовании синтетических аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона в физиологических дозах не удалось добиться положительного эффекта в связи с малым биологическим периодом полураспада этого гормона.

Совершенно неожиданным оказалось действие сверхфизиологических доз аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона - отмечен парадоксальный эффект: торможение секреции гонадотропинов и подавление гормональной активности яичек. Механизм действия сверхфизиологических доз аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона включает: 1) первичную кратковременную стимуляцию секреции лютеинизирующего гормона с последующим развитием рефрактерности рецепторов гонадотропинов к влиянию гонадотропин-рилизинг-гормона (феномен десенситизации), в результате чего уменьшается секретируемый пул лютеинизирующего гормона; 2) непосредственное тормозящее влияние агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона на продукцию андрогенов яичками путем блокирования специфических рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона на мембранах клеток Лейдига; 3) истощение рецепторов пролактина в яичках и снижение уровня эстрогенов в плазме крови. При длительном введении сверхфизиологических доз аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона стабильно снижается концентрация тестостерона в крови до значений, наблюдаемых после орхиэктомии (0,2 -0,4 мкг/л). Внедрению аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона в практику лечения рака предстательной железы предшествовали экспериментальные исследования на крысах-самцах линии Копенгаген F-1. При введении крысам суперактивного агониста гонадотропин-рилизинг-гормона - DTrp6 - ЛГ-РГ (decapeptyl) произошел регресс первичного очага рака предстательной железы - трансплантированной в организм животного аденокарциномы предстательной железы Dunning-R-3327H, которая является удобной моделью рака предстательной железы человека в связи с сохранением ее качеств андрогенозависи-мости и гистологическим строением опухоли высокодифференцированного типа. В связи со свойством аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона подавлять секрецию андрогенов в яичках до кастрационных уровней и отсутствием побочного действия этих препаратов при длительном лечении в последнее время возникла тенденция к их использованию для лечения рака предстательной железы вместо эстрогенотерапии и орхиэктомии. В то же время эффективность монотерапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона снижается, так как они блокируют секрецию тестикулярных андрогенов, не влияя на продукцию андрогенов корой надпочечников. Кроме того, при монотерапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона в течение первых 5-10 дней кратковременно повышается содержание тестостерона в крови, что увеличивает риск обострения опухолевого процесса.

В настоящее время многочисленные препараты группы аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона внедрены в клиническую практику лечения больных раком предстательной железы. Препараты различаются по способу действия, но все они обладают схожим эндокринным и клиническим эффектом, который в значительной степени определяется дозой препарата и способом его введения. Одним из наиболее распространенных препаратов-агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении рака предстательной железы является buserelin (Ное 766, фирма Hoechst, ФРГ). Препарат относится к синтетическим аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона пролонгированного действия, является нонапептидом. Механизм его действия связан с блокадой рецепторов гонадотропинов на уровне аденогипофиза. После кратковременной первоначальной стимуляции секреции выделения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона происходит торможение их синтеза и угнетение гормональной активности яичек со снижением уровня тестостерона в крови. Препарат не оказывает токсического действия. Эффективность его по отношению к торможению тестикулярного стероидогенеза одинакова при введении под кожу, в мышцу, вену. Buserelin применяют в дозе 2 мг/сут подкожно в течение 3-,6 дней, а в последующем - Интраназально по 0,4-1,2 мг/сут в течение 24 нед. В процессе лечения по этой схеме больных диссеминированным раком предстательной железы после первоначального повышения уровней лютеинизирующего гормона и тестостерона в плазме крови (в первые 3 дня лечения) происходит их снижение к 6-му дню введения препарата; низкие уровни этих гормонов сохраняются в течение 24 нед. Поддерживающая терапия длительным введением препарата Интраназально обеспечивает эффективное и устойчивое торможение секреции тестостерона яичками (до 6 мес), уровень которого в крови достигает значений, наблюдаемых после орхиэктомии (ниже 1 мкг/л). Гистологические исследования биоптатов предстательной железы спустя 3 - 6 мес от начала лечения препаратом отражают значительный регресс признаков злокачественности в ткани рака предстательной железы. Buserelin можно использовать при лечении впервые выявленного метастатического рака предстательной железы. При интраназальном его введении наибольшая степень торможения андрогенной секреции яичек достигается дозой 1 мг/сут (по 0,2 мг 3 -5 раз в сутки). Это подтверждается длительным периодом сохранения объективных признаков регресса рака предстательной железы (до 16 мес) по данным КТ, сцинтиграфии костей, активностью простатической фракции кислой фосфатазы в крови. Следует отметить, что при парентеральном введении препарата достигается более выраженное понижение уровней тестостерона в крови, чем при интраназальной аппликации. Эффективность buserelin определяется дозой и способом его введения в организм. В высоких дозах при парентеральном введении (1,5 мг/сут) он приводит к выраженному и длительному снижению содержания тестостерона в крови до уровня ниже 1 мкг/л; доза 0,05 мг/сут менее эффективна в достижении кастрационных уровней тестостерона в крови. Интраназальная доза 1,2 мг/сут более эффективна, чем 0,4 мг/сут. В то же время интраназальная аппликация без предшествующего парентерального введения препарата не является оптимальным путем достижения медикаментозной кастрации, что обусловлено абсорбцией менее 10% препарата. Стойкое снижение содержания тестостерона в плазме крови до уровня ниже 1 мкг/л достигается первоначальным введением buserelin подкожно в дозе 1,5 мг/сут в течение 7 дней с последующей поддерживающей терапией - интраназальной аппликацией в дозе 1,2 мг/сут в течение 4 - 29 мес. При этой схеме лечения уровень тестостерона понижается до следовых величин (0,5 мкг/л) уже к концу 1-го месяца лечения и сохраняется в этих пределах в течение 12 нед. Наряду с этим к 14-му дню лечения понижается уровень лютеинизирующего гормона в плазме крови. При лечении buserelin уменьшение размеров предстательной железы по данным пальцевого ректального исследования и эхографии прослеживается в течение 24 мес. Длительное применение препарата (в течение 24 мес) в ряде случаев дает хороший результат при диссеминированном раке предстательной железы с метастазами в легкие, что подтверждается исчезновением метастатической опухоли по данным рентгенологических исследований и КТ. Положительная лечебная реакция метастатической опухоли на аналог гонадотропин-рилизинг-гормона может найти объяснение в сохранений в ее структуре гормональночувствительной клеточной субпопуляции. Отсутствие лечебного эффекта связано с потерей андрогенозависимости рака предстательной железы и может служить тестом раннего выявления гормональной резистентности опухоли. При длительном лечении buserelin не отмечено признаков раздражения желудочно-кишечного тракта, гинекомастии, тромбоэмболических осложнений, изменения биохимизма крови, артериального давления; побочное его действие («приливы», ощущение жара) наблюдается у 65 - 80% больных. В последние годы синтезирован Depo-buserelin, позволяющий устранить повторные интраназальные аппликации препарата или его парентеральное введение несколько раз в сутки. Depobuserelin в виде таблеток диаметром 5 мм вводится через небольшой разрез в подкожную клетчатку передней поверх; ности живота. Таблетка содержит 5 мг препарата; имплантации производят? ся с интервалом в 1 мес. Лечение проводится в течение 1 - 8 мес (в среднем 4 мес) под контролем за содержанием в крови тестостерона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона. Depobuserelin эффективен как первичный метод лечения впервые выявленного рака предстательной железы у больных старческого возраста, и его преимущество заключается в стойком и длительном снижении уровней тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона в плазме крови, не повышающихся при повторных имплантациях.

Медикаментозная кастрация больных раком предстательной железы может быть достигнута комбинированной терапией двумя синтетическими аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона - buserelin и decapeptyl (DTrp6-ЛГ-РГ). Decapeptyl является декапептидом со свойствами аналога гонадотропин-рилизинг-гормона, которые подтверждены многочисленными экспериментальными исследованиями. Доказаны высокая эффективность препарата в подавлении секреции тестостерона у больных раком предстательной железы, его низкая токсичность и отсутствие побочного действия. Сочетание buserelin и decapeptyl эффективно при лечении метастатического рака предстательной железы. В результате комбинированной терапии стойко сохраняются низкие величины тестостерона (в течение 6 - 48 нед), в крови нормализуется активность простатической фракции кислой фосфатазы и снижается активность щелочной фосфатазы, улучшается пассаж мочи у больных с предшествующими симптомами обструкции нижних мочевых путей, уменьшается размер предстательной железы по данным эхографии; у больных с диффузными метастазами в костях значительно уменьшается интенсивность болевого синдрома и наблюдается регресс очагов метастазов по данным сцинтиграфии.

Лечение проводится по следующей схеме: decapeptyl в дозе 0,1 мг подкожно + buserelin в дозе 0,05 мг/сут подкожно или 0,5 мг 2 раза в день Интраназально. Монотерапия decapeptyl используется для лечения больных с впервые выявленным раком предстательной железы стадий T2NxM0, Т3 -4Nx-1М0-1. Препарат вводится внутримышечно ежемесячно в дозе 3 мг в течение до 6 мес. Лечение decapeptyl по сравнению с орхиэктомией более эффективно по отношению к длительности ремиссии и стойкому снижению уровней тестостерона в крови.

В группу синтетических аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона, используемых при лечении больных раком предстательной железы, входит ICI-118630 (zoladex). Препарат является синтетическим декапептидным аналогом естественного ЛГ-РГ, вводится ежедневно подкожно по 0,25 мл 2 раза в сутки в течение 1-й недели лечения с последующим снижением дозы до 0,25 мг/сут в течение 12 нед. К концу 2-й недели лечения значительно снижается содержание лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови. Препарат эффективен в лечении впервые выявленного диссеминированного рака предстательной железы и у больных раком предстательной железы, получавших стандартное гормональное лечение с последующим развитием рецидива заболевания. Клиническое улучшение проявляется уменьшением размеров первичного очага рака предстательной железы, значительным ослаблением болевого синдрома, регрессом костных метастазов или их стабилизацией. В последние годы в лечении больных с впервые выявленным метастатическим раком предстательной железы получил распространение депо-препарат ICI-118630. Он вводится подкожно в дозе 3,6 мг один раз в месяц; длительность лечения определяется объективными и субъективными признаками улучшения и может составлять от 5 до 19 мес. Для устранения возможного обострения заболевания в начальном периоде Лечения этим препаратом рекомендуется за неделю до первой инъекции и в течение недели после нее провести короткий курс лечения диэтилстильбэстролом по 1 мг 3 раза в сутки. Препарат высокоэффективен в лечении больных диссеминированным раком предстательной железы. При его применении улучшается общее состояние больных, происходит регресс или стабилизация метастазов в костях.

К синтетическим аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона высокой биологической активности относится leuprolid. Его биологическая активность в 12 - 20 раз выше, чем нативного гонадотропин-рилизинг-гормона. Препарат обладает высокой эффективностью в подавлении секреции тестостерона, лютеинизирующего гормона, уменьшении концентрации рецепторов лютеинизирующего гормона в яичках, что сопровождается значительным снижением массы предстательной железы, семенных Пузырьков, яичек. Результаты экспериментальных исследований, показавшие дозозависимый эффект препарата и отсутствие токсических свойств, легли в основу выбора оптимальной его дозы для лечения больных раком предстательной железы, которая составляет 1 - 10 мг/сут. Эта доза контрастирует с более низкими дозами других синтетических аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона, используемых при лечении больных раком предстательной железы. Торможение синтеза и выделения лютеинизирующего гормона наиболее выражено при лечении высокими дозами leuprolid (10 мг/сут), который вводится подкожно. Наряду с этим препарат в дозе 20 мг/сут проявляет высокую эффективность и минимальную токсичность в лечении больных раком предстательной железы стадий T2N0M0,T3 - 4Nx - 1М0- 1, ранее неполучавших эндокринотерапию. При этом утке в периоде 2-недельного лечения происходит значительное снижение содержания в крови тестостерона, эстрадиола, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона. К 3 нед лечения уровни тестостерона в крови составляют менее 1 мкг/л и сохраняются на этих величинах в течение 48 нед лечения. Эффективность длительного применения leuprolid у ранее не леченных больных раком предстательной железы, проявляющаяся умеренно или значительно выраженной регрессией первичного очага рака предстательной железы, метастазов, уменьшением болевого синдрома, снижением активности простатической фракции кислой фосфатазы в крови, соответствует лечебной реакции на эстрогенотерапию или орхиэктомию. Чрезвычайно важно отметить, что повышение содержания в крови пролактина и дегидроэпиандростерона, связанное с рецидивом рака предстательной железы, не наблюдается у больных, получающих лечение leuprolid. Это дает основание рекомендовать этот препарат в качестве первичного метода лечения больных раком предстательной железы с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, у которых эстрогенотерапия повышает риск тромбоэмболических осложнений. В отличие от других синтетических аналогов ГН -РГ, leuprolid в высоких дозах обладает свойством более значительно подавлять продукцию лютеинизирующего гормона и снижать его уровень в крови до следовых величин, а в моче - до величин, наблюдаемых в период, предшествующий половому созреванию. Эти наблюдения имеют важное значение в выборе препарата группы аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона для лечения больных раком предстательной железы с учетом предшествующей эндокринотерапии.

При лечении аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона больных раком предстательной железы, которые ранее не подвергались орхиэктомии, нет необходимости полного выключения продукции лютеинизирующего гормона для достижения медикаментозной, кастрации; в этих случаях эффективны buserelin, decapeptyl, обеспечивающие непосредственное торможение стероидогенеза на уровне яичек. У больных раком предстательной железы, ранее подвергшихся орхиэктомии, происходит растормаживание гонадотропной активности аденогипофиза, что сказывается на активизации роста опухоли; в таких случаях рационально лечение высокими дозами leuprolid. Лечение leuprolid хорошо переносится больными, препарат не обладает побочным действием эстрогенов, отсутствует болезненность в местах подкожных инъекций. Побочное действие препарата проявляется «приливами», которые по своей интенсивности значительно меньше выражены, чем после орхиэктомии. В течение первых дней лечения leuprolid в связи с кратковременным повышением содержания тестостерона в крови отмечается транзиторное усиление болевого синдрома у больных с метастазами в костях. Однако это не сопровождается объективными признаками ухудшения заболевания, и уже спустя неделю лечения намечаются признаки улучшения. В то же время транзиторная стимуляция рака предстательной железы нежелательна у истощенных больных с раковой интоксикацией, тяжелыми неврологическими осложнениями, в связи с чем им противопоказано лечение leiprolid. Представляют интерес сравнительные данные об эффективности лечения 1 мг/сут leuprolid (подкожно) и диэтилстильбэстрол в дозе 3 мг/сут больных раком предстательной железы стадии D2 . Из 98 больных метастатическим раком предстательной железы, получавших leuprolid, объективные признаки полного или частичного регресса заболевания отмечены в 86% наблюдений по сравнению с 85% в группе больных, получавших диэтилстильбэстрол. Выживаемость к одному году лечения составляла 87% при получении leuprolid и 78% в группе больных, получавших диэтилстильбэстрол. Если эффективность лечения в течение 12 нед leiprolid и диэтилстильбэстролом значительно не различалась, то степень побочного действия диэтилстильбэстрола оказалась более выраженной. Гинекомастия наблюдалась у 50% больных, получавших эстрогенотерапию; тошнота, рвота, отеки нижних конечностей проявились у 16%. В то же время при лечении leuprolid эти симптомы имели место в 2 - 3% наблюдений. Тромбоэмболические осложнения при лечении диэтилстильбэстролом развились в 7 % наблюдений и составляли менее 1 % при лечении leuprolid. Вазомоторные реакции в виде «приливов» преимущественно возникали при назначении leuprolid. Таким образом, сравнение результатов лечения диссеминированного рака предстательной железы 3 мг диэтилстильбэстролом и 1 мг/сут leuprolid показало их одинаковый клинический эффект, снижение тестостерона в крови до кастрационных уровней, падение активности простатической фракции кислой фосфатазы крови, уменьшение болевого синдрома и улучшение общего состояния больных. В то же время отмечалось значительное различие в проявлении побочного действия препаратов. В связи с этим leuprolid представляет ценную альтернативу в лечении больных раком предстательной железы с высоким риском тромбоэмболических осложнений. При длительном лечении этим препаратом не развивается андрогенорезистентности опухоли, что является его ценным преимуществом. Длительное лечение им приводит к выраженным морфологическим изменениям в яичках, напоминающим гистологическую картину, наблюдаемую после эстрогенотерапии. Гистоморфологическая картина яичек после длительного лечения leuprolid характеризуется нарушением процесса сперматогенеза, в канальцах прослеживаются лишь сперматогонии. Наряду с этим уменьшается число клеток Лейдига и развиваются перитубулярный фиброз и сморщивание клеточных мембран.

В оценке эффективности лечения рака предстательной железы аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона важная роль принадлежит трансректальной эхографии, позволяющей определить изменения объема предстательной железы в динамике и сравнить полученные данные с изменением уровней тестостерона в плазме крови. Динамика изменений объема предстательной железы у больных раком предстательной железы при лечении аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона находится в тесной зависимости от колебаний содержания тестостерона в крови. После орхиэктомии объем железы у больных раком предстательной железы уменьшается значительно быстрее, чем в процессе лечения аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона, что определяется резким падением уровней тестостерона в крови в течение первых дней после операции. При лечении аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона транзиторное повышение содержания тестостерона в крови в течение первой недели введения этих препаратов сопровождается первоначальным увеличением объема железы и последующим ее уменьшением в течение 4-месячного периода лечения (тип А). Наряду с таким характером динамики изменений объема железы в ряде случаев отмечается медленное уменьшение объема железы без первоначального его кратковременного повышения (тип Б). Изменение объема железы типа А отражает повышенную чувствительность опухоли к тестостерону и, следовательно, дает основание предполагать лучший прогноз, чем при типе Б.

При длительном лечении больных раком предстательной железы аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона в крови сохраняется около 10% циркулирующих андрогенов, секретируемых корой надпочечников. После выключения функции яичек у больных раком предстательной железы продукция надпочечниковых андрогенов усиливается под влиянием различных факторов - стресса, боли, сопутствующих заболеваний, метаболических сдвигов. Этим обеспечиваются андрогенные стимулы для клеточных популяций рака предстательной железы, сохранивших гормональную чувствительность. Биологическое значение андрогенов надпочечников в активации роста рака предстательной железы связано с их возможной трансформацией на клеточном уровне предстательной железы в биологически активные метаболиты. Это объясняет положительный лечебный эффект эстрогенотерапии и орхиэктомии лишь в 60-70% случаев. Стремление улучшить результаты гормонального лечения больных раком предстательной железы привело к мысли об использовании комбинированной терапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона и антиандрогенами с целью подавления продукции андрогенов яичек и нейтрализации надпочечниковых андрогенов. Чистые антиандрогены (флютамид, анандрон) не препятствуют торможению тестикулярных андрогенов аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона. Чистые антиандрогены не угнетают гонадотропную и адренальную активность, что предотвращает развитие недостаточности коры надпочечников, но в то же время активно препятствуют поглощению тестостерона и дигидротестостерона клетками рака предстательной железы. Важным аргументом целесообразности использования аналога гонадотропин-рилизинг-гормона в сочетании с антиандрогеном является подавление транзиторной стимуляции тестикулярного андрогенного биосинтеза, которое
происходит в течение первых дней введения аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона, что позволяет предотвратить возможную активацию опухолевого процесса. При комбинированной терапии используется один из аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (buserelin в дозе 0.5 мг/сут подкожно или leuprolid в дозе 10 мг/сут подкожно) в сочетании с флютамидом (250 мг внутрь 3 раза в сутки) или анандроном (100 мг 3 раза в сутки). Лечение проводится в течение 17 - 20 мес. Лечение антиандрогеном начинается за день до первого введения аналога гонадотропин-рилизинг-гормона. Опыт комбинированной терапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона и антиандрогенами свидетельствует о ее большей эффективности при первичном лечении больных метастатическим раком предстательной железы по сравнению с ранее получавшими эстрогенотерапию или после орхиэктомии. Высокая частота объективных признаков улучшения (95,4%) при использовании комбинированной терапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона и антиандрогенами у ранее не леченных больных свидетельствует о том, что даже на стадии диссеминации рака предстательной железы сохраняет чувствительность к андрогенам. В противоположность этому, при предшествующей эстрогенотерапии или орхиэктомии воздействие на рак предстательной железы низких уровней адренальных андрогенов на фоне устранения влияния тестикулярных андрогенов способствует развитию автономного роста опухолевых клеток. Этим объясняются неудовлетворительные результаты комбинированной терапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона и антиандрогенами, составляющие около 60% у больных раком предстательной железы, ранее получавших эстрогенотерапию или подвергшихся орхиэктомии . Гормональная резистентность рака предстательной железы для лечения эстрогенами развивается в течение довольно короткого периода времени (от 2 нед до 1 мес). Чистые антиандрогены предотвращают утрату андрогеночувствительности рака предстательной железы в присутствии низких уровней андрогенов, что частично объясняет положительные результаты использования первичной комбинированной терапии. Антиандрогены не только блокируют стимулирующий эффект адренальных андрогенов на рост рака предстательной железы, метаболиты которых сохраняются в ткани опухоли после медикаментозной или хирургической кастрации, но и тормозят спонтанное действие свободных рецепторов андрогенов и тем самым предотвращают или замедляют развитие андрогенорезистентности опухоли. Большинство раков предстательной железы приобретают автономный рост или резистентность к лечению ко времени рецидива после эстрогенотерапии или орхиэктомии. В связи с этим отсроченная комбинированная терапия аналогами РН-РГ и антиандрогенами окажется менее эффективной в отношении выживаемости и длительности ремиссии по сравнению с ее проведением ко времени первоначального установления диагноза. Комбинированная терапия аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона и чистым антиандрогеном является лучшим альтернативным методом лечения при рецидиве рака предстательной железы после первоначальной стандартной эндокринотерапии. Комбинированное лечение аналогом РН-РГ и антиандрогеном, основанное на классической гипотезе торможения секреции андрогенное, является перспективным методом, имеющим несомненные преимущества перед эстрогенотерапией и орхиэктомией в более высокой эффективности и отсутствии побочного действия.

Гонадолиберин гормон у женщин.

Гонадолиберин, который по-другому называют гонадотропин-рилизинг гормоном, принимает участие в синтезе ряда других гормональных веществ:

1. Лютеинизирующий гормон (ЛГРГ).

2. Фолиберин.

Данное биологически активное вещество относят к группе пептидных гормонов с тропной направленностью. Гонадотропин-рилизинг гормон синтезируется и выделяется нервными клетками, которые локализуются в тканях гипоталамуса. После высвобождения из гипоталамуса гонадолиберин стимулирует эндокринно-активные ткани гипофиза. Этот стимул включает выработку гонадотропных гормонов: фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, а также пролактина. Синтез гонадотропин-рилизинг гормона происходит в пульсовом режиме, в среднем этот период составляет 120 минут. Секреция гонадолиберина у женщин происходит короткими пиками, которые идут друг за другом в строго определённой временной последовательности. Временные интервалы отличаются в мужском организме, и в женском.

В норме женский организм высвобождает гормональные молекулы каждые 15 мин в фолликулярной фазе менструального цикла и каждые 45 мин в лютеиновой фазе, а также в период беременности. В мужском организме гонадотропин-рилизинг гормон высвобождается каждые 90 минут.

Гонадолибериновая регуляция

Регуляция гонадолиберина осуществляется по следующей схеме. Если по каким-либо причинам в кровотоке падает концентрация половых гормонов, тогда гипоталамус получает сигнал об инициации выработки большего количества гонадотропин-рилизинг гормона. Это, в свою очередь, включает механизм, благодаря которому происходит усиленная продукция гонадотропных гормонов. В последующем эти гормоны попадают в кровоток из передней доли гипофиза. Гормоны, синтезирующиеся передней долей гипофиза - ФСГ, лютеинизирующего гормона у женщин ЛГ и пролактин оказывают стимулирующее действие на половые железы (яичники и яички), в результате секреция половых гормонов резко усиливается.

Если наблюдается противоположная картина, характеризующаяся повышенным уровнем половых гормонов в кровотоке, тогда гипоталамус производит меньше гонадолиберина, и секреция гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ и пролактина) гипофизом тоже идёт на спад. Из-за этого гонадами вырабатывается меньшее количество половых гормонов. Этот процесс называется принципом обратной связи. Он присущ не только женскому организму, но и мужскому.

Ген GNRH1, который является предшественником гонадотропин-рилизинг гормона, располагается в восьмой хромосоме. Синтез нормального, конечного декапептида происходит из аминокислот-предшественников гормональных веществ в тканях гипоталамуса, в количестве 92 единиц, в его переднем преоптическом отделе. Система гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси старается воздействовать на декапептид посредством регуляторных механизмов. Эти механизмы нужны для подавления химических реакций при повышенном синтезе эстрогена в организме.

Главным гормональным веществом, которое оказывает прямое действие на выработку гонадолиберина, выступает тестостерон. Помимо этого на выработку представленного биологически активного вещества влияют продукты метаболизма гормона тестостерона у женщин . Такими продуктами являются 5а-дигидротестостерон и эстрадиол. Существенное влияние на продукцию гонадотропин-рилизинг гормона оказывают вещества, вырабатывающиеся нервными окончаниями - нейромедиаторы:

· Стимулирующее действие оказывают норадреналин и дофамин.

· Угнетающее действие оказывают серотонин и эндорфин.

Функции гонадотропин-рилизинг гормона

Представленное биологически активное вещество попадает в гипофизарный кровоток воротной вены в проекции медианного возвышения. Из воротной вены гонадолиберин с кровотоком движется к гипофизу, где содержится немалое количество гонадотропных клеток. В гипофизе гормон осуществляет активацию своих же рецепторных клеток. Помимо своих рецепторов происходит активация трансмембранных рецепторов, которых насчитывают 7 разновидностей. Трансмембранные рецепторы объединяются в группы из G-белков и участвуют в стимуляции бета-изоформы фосфоинозитид фосфолипазы С. Этот процесс активирует белки протеины, участвующие в продукции и последующем высвобождении гонадотропинов ЛГ и фолликулостимулирующего гормона у женщин ФСГ. Ферментативный распад гонадолиберина не занимает много времени, обычно распад заканчивается через несколько минут. Таким образом, процесс инактивации этого либерина очень быстрый.

Активность представленного гормона с раннего детства имеет низкие значения. Увеличивается она лишь к периоду полового созревания, когда организм испытывает в нем повышенную потребность. С началом репродуктивного возраста, пульсативная активность оказывает положительное действие на репродуктивную функцию. Процесс этот регулируется посредством цикла обратной связи. Но после наступления беременности активность гонадолиберина не имеет значения, причем она становится не циклической, а монотонной.

При некоторых патологических процессах в гипоталамусе и гипофизе: супрессия функциональных процессов гипоталамуса, травматическое повреждение, новообразование, может нарушиться пульсативная активность.

Если концентрация пролактина превышает норму, тогда происходит угнетение активности гонадотропин-рилизинг гормона, а высокое содержание инсулина в крови приводит к скачку пульсативной активности вверх, это провоцирует патологическую активность лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Наблюдать это можно при поликистозе яичников. Продукция гонадотропин-рилизинг гормона полностью исключается при синдроме Калльманна - наследственном состоянии, при котором помимо репродуктивных и менструальных нарушений отмечаются и обонятельные расстройства (человек не различает запахи).

Взаимосвязь с фолликулостимулирующим и лютеинизирующим гормональным веществом

Гонадолиберин стимулирует в тканях гипофиза выработку гонадотропинов - фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Важными составляющими для регуляции этого процесса является длина и частота импульсов, наблюдающихся при высвобождении описанного биологически активного вещества. В регуляции также принимает участие обратная связь за счет продукции андрогенов и эстрогенов. Импульсы высвобождения гонадотропин-рилизинг гормона маленькой частоты оказывают стимулирующее действие на синтез фолликулостимулирующего гормона, в то время как, импульсы высокой частоты приводят к продукции лютеинизирующего гормона. Частота импульсов отличается в женском и мужском организме: у мужчин гормон синтезируется с постоянной частотой, тогда как в женском организме частота импульсов меняется в зависимости от . Самая высокая пульсация гонадолиберина наблюдается перед овуляцией. Гонадотропин-рилизинг гормон участвует в регуляции нескольких сложных процессов:

1. Участвует в росте фолликулов.

2. Регулирует процесс овуляции.

3. Поддерживает процесс формирования и развития жёлтого тела у женщин.

4. У мужчин также поддерживает процессы сперматогенеза.

Связь гонадотропин-рилизинг гормона с нервными клетками

Гонадолиберин относят к группе нейрогормонов. Это значит, что гормон вырабатывается в специфических нервных клетках, а процесс высвобождения осуществляется из нервных окончаний.

Главной зоной продукции гонадолиберина служит гипоталамус, а точнее его преоптическая зона. Эта область содержит большое количество нервных клеток - нейронов, где и происходит синтез гормона. Нейроны, принимающие участие в продукции представленного гормонального вещества берут начало в тканях носовой полости, а затем прорастают в структуры головного мозга. В мозговом веществе нейроны распределяются медиальной пластинкой и тканями гипоталамуса и объединяются за счёт детритов. Нейроны группируются в пучки, и в итоге образуется один, общий синоптический вход. Регуляция нейронов, участвующих в продукции гонадолиберина, осуществляется чувствительными нейронами благодаря трансмиттерам: норэпинефрину, ГАМК, глутамату и др. От их концентрации зависит активность синтеза гонадолиберина.

Влияние гонадолиберина на органы и системы женского организма

В результате проведённых исследований гонадотропин-рилизинг гормон был обнаружен не только в репродуктивных органах женского организма. Доказано, что данное биологически активное вещество воздействует на гонады и плаценту. Гормональные клетки и их рецепторы обнаруживаются в тканях молочной железы, при диагнозе мастопатия клетки в этом случае локализуются в опухолевом образовании тканей железы. Также гонадолиберин обнаруживают в новообразованиях яичников, простаты и эндометрия, но роль гормона в данных клинических ситуациях пока не изучена.

Раньше специалисты для лечения ряда заболеваний назначали натуральный гонадолиберин в виде препаратов таких, как:

· Гонадорелин гидрохлорид (Фактрел).

· Гонадорелин диацетаттетрагидрат (Цисторелин).

Современная медицина изобрела ряд аналогов представленного биологически активного вещества, которые либо угнетают выработку гонадотропинов (антагонисты гонадолиберина) либо наоборот стимулируют (агонисты). Эти выведенные синтетическим путём аналоги полностью заменили натуральный гормон. Фармакологические компании выпускают следующие синтетические препараты данного гормона:

· Гозерелин.

· Лейпролеин.

· Трипторелин.

· Бусерелин.

· Нафарелин.

Лейпролеин, например, используют для терапевтической терапии карциномы молочных желёз и простаты, а также при эндометриозе. Также недавно этот препарат стали использовать для терапии преждевременного полового формирования.

Гозерелин показан при раковых образованиях в предстательной железе у мужчин, но чаще при раке молочной железы у женщин, эндометриозе, фиброме матки. Препарат используется как вспомогательное средство после хирургического вмешательства.

Мастопатия после 40 лет

Нафарелин выпускается в форме назального спрея. Такая форма очень удобна для пациента, т.к. исключается необходимость в посторонней помощи. Показанием для приёма этого лекарственного средства служит эндометриоз и миома матки.

Любое из указанных выше лекарственных средств не рекомендуется принимать при вынашивании ребёнка, т.к. повышается вероятность выкидыша, либо появляется риск развития аномалии плода. Также препараты не назначают кормящим матерям и детям.

Препараты на основе гонадолиберина плохо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта, поэтому препарат выпускают в форме инъекций и интраназальных спреев. Период полураспада лекарственного средства равен 10 - 40 минутам. Вещество распадается в плазме крови, после чего выводится через мочевой канал в форме неактивных метаболитов вместе с мочой.

Побочные эффекты

Терапия синтетически выведенными препаратами избавляет от заболевания гормонов и гормонального статуса у женщин , но может оказать негативное воздействие на другие органы и системы пациента. В медицинской библиотеке можно найти клинико-фармакологический справочник П.П. Денисенко, где описаны эти эффекты:

1. Если схема лечения подобрана неправильно, это может привести к подавлению оси гипоталамус - гипофиз - яичники.

2. У мужчин могут начаться приливы, и снизиться потенция.

3. Как у мужчин, так и у женщин может опухать молочная железа. Если в этот момент её пропальпировать, это вызовет боль.

4. Появляются головные боли и боли в костях.

5. Ухудшается общее состояние: появляется тошнота, диарея.

6. Может развиться аллергическая реакция, сопровождающаяся отёком Квинке.

Любой препарат из группы агонистов гонадолиберина вызывает состояние, подобное менопаузе . Поэтому данные средства не назначают дольше, чем на 6 месяцев без перерыва.

Работа яичников и репродуктивная функция управляется через гипоталамо-гипофизарную ось. В специальных областях головного мозга нейронными клетками синтезируются гормоны, которые стимулируют или подавляют работу остальных органов.

Как действует гонадотропин

В скоплениях специфических нейронов гипоталамуса синтезируется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) - это крупное белковое соединение, которое стимулирует синтез соответствующих гормонов. В эту группу рилизинг-факторов входят также такие биологические вещества:

• котрикотропин-рилизинг-гормон;
• соматолиберин;
• тиреолиберин.

Они оказывают влияние на клетки передней доли гипофиза, где производятся одноименные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный).

Под влиянием ГнРГ вырабатываются фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны. Выделение гормона в кровь происходит импульсно один раз в час. Это обеспечивает чувствительность к воздействию рецепторов гипофиза и нормальную работу половых органов.

Учащение или непрерывное поступление рилизинг-гормона ведет к потере чувствительности к нему рецепторов и, как следствие, нарушениям менструального цикла. Редкое поступление приводит к аменорее и отсутствию овуляции.

Секреция гонадотропина зависит от воздействия других биологически активных веществ - норадреналина, серотонина, ацетилхолина, гамма-аминомасляной кислоты, дофамина.

Вот почему состояние стресса, эмоционального угнетения, хроническое недосыпание отрицательно сказываются на состоянии репродуктивной системы. В то же время здоровый режим дня, положительные эмоции и уравновешенное состояние психики поддерживают половую систему.

Применение ГнРГ в медицине

Раньше в медицинской практике применялся натуральный ГнРГ. Исследования по увеличению периода полувыведения препарата привели к созданию аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Они выпускаются в различных формах и предназначены для введения внутримышечно, подкожно, в виде спрея в нос и в форме капсул для создания внутрикожного депо.

К популярным препаратам - аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона относятся:

• Бусерелин;
• Золадекс.

Область применения препаратов гонадотропин-рилизинг-гормона очень широка и зависит от его вида и способа введения.

Диферелин назначается для лечения:

• разных степеней;
• гиперпластических процессов эндометрия;
• при ;
• раке (рмж);
• в программах искусственного оплодотворения.

У мужчин его применение ограничивается раком предстательной железы с гормональной чувствительностью. Препарат используют у детей для лечения преждевременного полового созревания. Препарат в различных дозировках вводится под кожу.

Назальный спрей Бусерелин и раствор для введения в мышцу эффективен для лечения:

• миомы;
• рака груди.

Его назначают до и после операции по поводу эндометриоза для уменьшения патологических очагов. Также используют при проведении ЭКО.

Капсулы Золадекс применяют у мужчин и женщин. Вживление под кожу передней брюшной стенки обеспечивает постоянное поступление гормона. Действие проявляется в снижении тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин, обеспечивая временную обратимую химическую кастрацию.

• Опухоль предстательной железы регрессирует.
• Гонадотропин-рилизинг гормон при рмж (раке молочной железы), чувствительном к эстрогенам, через 3 недели уменьшает размер опухоли.
• Оправдано его назначение для терапии эндометриоза, фибромиомы матки.

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Отдельно выделены препараты, которые по механизму действия являются агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Это значит, их воздействие на гипофиз вызывает такой же эффект, как и собственный гормон. Под действием желудочного сока действующее вещества распадается, поэтому все препараты вводятся в мышцу, под кожу или интраназально.

Представители этой группы:

• Люкрин Депо;
• Синарел;
• Гонапептил.

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона применяются до и после хирургического лечения эндометриоза, терапии миомы, перед гистерэктомией (удалением матки), для лечения бесплодия.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Препараты Оргалутран, Фирмагон, Цетротид являются антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Их действие направлено на торможение выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Этот эффект применяется в программах ЭКО.

Современные методики искусственного оплодотворения предусматривают стимуляцию овуляции, при которой медикаментозно добиваются созревания нескольких яйцеклеток одновременно, что называют суперовуляцией. Для этого вводят по определенной схеме агонисты ГнРГ.

Этот процесс сопровождается повышением эстрадиола, что может привести к преждевременному пиковому выбросу лютеинизирующего гормона. Овуляция происходит раньше времени, часть яйцеклеток теряется, поэтому их невозможно использовать для оплодотворения.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона связываются с рецепторами ГнРГ. Действие развивается через несколько часов после введения. Продолжительность должна быть такова, чтобы фолликулы смогли вступить в свою завершающую фазу роста и не произошла досрочная овуляция. Уже через 13 часов после его введения гипофиз вновь открыт для стимуляции агонистами ГнРГ, что приводит к суперовуляции и образованию большого количества яйцеклеток.

Использование данной схемы подготовки к оплодотворению уменьшает риск развития , который часто развивался на фоне длительного приема агонистов ГнРГ. Для этого состояния характерно увеличение яичников в размерах, развитие асцита, выпота в плевральную полость, сгущение крови и образование тромбов.

Введение антагониста ГнРГ начинают на 5-6 день после начала применения фолликулостимулирующего гормона или после достижения фолликулом размера 12-14 мм по данным УЗИ. Когда несколько фолликулов достигнут размера 17-19 мм, антагонист отменяют и продолжают стимуляцию по выбранной схеме.

Использование гормональных препаратов сопряжено с различными побочными эффектами. Их тяжесть зависит от общего состояния здоровья пациентов. Выбор оптимального лекарства остается за лечащим врачом.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для сайт

Полезное видео

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) вырабатывается в гипоталамусе и оказывает влияние на гипофиз, запуская выработку половых гормонов и делая возможным зачатие. Его используют в схеме стимуляции овуляции в естественном цикле и при ЭКО (экстракорпоральном оплодотворении). Также благодаря способности регулировать выработку других гормонов он успешно применяется в лечении многих заболеваний половой сферы, особенно вызванных наступлением климакса.

Применение

Агонисты ГнРГ изначально создавались как препараты для лечения бесплодия. Но после проведенных исследований выяснилось, что они обладают большим количеством свойств. В настоящее время химические соединения ГнРГ, одного из представителей рилизинг-гормонов гипоталамуса, назначают при лечении серьезных болезней в области женской репродуктивной системы, а именно:

• Эндометриоза - патологии, при которой клетки внутренней слизистой оболочки матки распространяются за ее пределами.
• Бесплодия. Используется в схемах стимуляции и при ЭКО.
• Миоме матки - доброкачественной опухоли, возникающей в мышечном слое матки.
• Гиперплазии эндометрия - патологического состояния слизистого слоя матки.
• Поликистоза яичников.

Эти соединения также применяют перед проведением операций, например, с целью уменьшения объемов опухоли в матке, снижения интраоперационной кровопотери, что дает возможность хирургу без последствий и с меньшими осложнениями провести плановое вмешательство.

Механизм действия препаратов следующий: агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) способны легко наладить связь в гипоталамусо-гипофизарной системе (расположенной в головном мозгу и отвечающей за регуляцию работы желез внутренней секреции) у пациенток с миомой матки, эндометриозом. В процессе влияния веществ на железы начинает понижаться чувствительность клеток самого гипофиза, уменьшается выделение гонадотропных гормонов, которые регулируют функцию половых желез. Вследствие этого наступает медикаментозная максимальная андрогенная блокада, или состояние обратимой гипоэстрогении.

После прекращения применения лекарственного препарата возвращается к норме процесс гипоталамического контроля репродуктивной функции гипофизом.

Терапия эндометриоза

Эндометриоз (разрастание эндометрия) - это болезнь, которая обычно встречается у женщин фертильного возраста и имеет ряд характерных симптомов: тазовая боль и диспареуния.

Диагностировать эту патологию достаточно сложно, так как дискомфорт схож с ощущениями, которые пациентка может испытывать во время месячных. Многие женщины, имеющие подобный диагноз, бесплодны.

Выявлено, что аГнРГ способны подавить секрецию гормонов яичниками, тем самым вызывая регрессию эндометриоидных очагов, а это способствует снижению болей у пациенток с такой патологией.

Одними из наиболее результативных препаратов аГнРГ считаются:

• Даназол - лекарственное средство, синтетический андроген, который обладает выраженным обратимым антигонадотропным действием.
• Бусерелин - препарат против опухолей, синтетическая модель природного ГнРГ. Применение в терапевтических дозах приводит (примерно через 2 недели) к полной блокаде функции гипофиза.
• Гестринон - снижает секрецию гонадотропина, выработку гестагенов и эстрогенов. Перед началом терапии необходимо исключить беременность.
• Трипторелин - гормональное средство против опухолей, соматостатин гонадотропин рилизинг-гормона. Блокирует высвобождение мозговым придатком гонадотропных гормонов - лютеотропина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), уменьшает количество андрогенов и эстрогенов в крови. Трипторелин обладает большей активностью, чем естественный гормон.
• Нафарелин - фолликулостимулирующее средство, которое оказывает влияние на выделение секрета гонадотропинов гипофиза.

Лечение при миоме матки

Миома матки - диагноз, который становится известным после проведения УЗ-диагностики. Это заболевание составляет 30% от всех гинекологических патологий. Пациенткам дают рекомендации, которые направлены на профилактику дальнейшего роста опухоли и регуляцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковых взаимоотношений.

Лечение медпрепаратами основывается на выборе тех лекарств, которые снизят рост и существующий размер миомы, уменьшат кровопотерю во время месячных, восстановят уровень гемоглобина.

Начинают нехирургическую терапию при размере опухоли более 2 см, что соответствует объему матки на 12-й неделе беременности. С целью торможения роста миомы назначают следующие препараты:

• Золадекс - противоопухолевое средство, депо-форма, содержащая гозерелин. Зарегистрирован в 100 странах мира.
• Лейпрорелин - противоопухолевый препарат, синтетический аналог гормона. Он имеет большую активность, чем естественный гормон. В совокупности с рецепторами гонадорелина в гипофизе вызывает их мимолетную стимуляцию с последующей длительной десенситизацией.
• Диферелин - синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. При длительном применении блокирует секрецию гормона с угнетением функции яичников.

Побочные реакции

Характерными нежелательными эффектами использования препаратов аГнРГ являются:

• приливы и жар;
• конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах;
• головная боль и головокружения;
• потеря или нарушение сна;
• легкое ухудшение памяти (по результатам исследований - до 44%);
• если препарат применяется больше полугода, возможно временное снижение плотности костной ткани, что может привести к переломам;
• чувство тревоги;
• депрессивное состояние;
• сухость влагалища;
• нарушение работы кишечника;
• вагинальные кровотечения;
• аллергия;
• раздражительность и вялость;
• колебания веса;
• диспареуния - сексуальное расстройство, характеризующееся болевыми ощущениями до, во время и после полового акта у женщин;
• артралгия - симптом суставных болей, характерных для одного или одновременно нескольких суставов;
• миалгия - дискомфорт в области мышц;
• периферические отеки;
• повышенная чувствительность молочных желез;
• увеличение или уменьшение нижнего давления;
• потливость;
• иногда - нарушение проходимости мочевых протоков, дизурия;
• со стороны системы ЖКТ - снижение аппетита или его увеличение, перемены во вкусах, сухость во рту, повышенное слюнообразование, жажда, сбой функции глотания, тошнота, диарея или запор, метеоризм;
• кашель, одышка, кровотечение из носа, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в них, расстройства дыхания;
• дерматологические реакции - дерматит, сухость кожных покровов, раздражение, сыпь, кровоизлияния в кожу, облысение, интенсивное окрашивание на отдельных участках, ломкость ногтей, прыщи, гипертрихоз.

Для купирования перечисленных симптомов дополнительно используют так называемое обратное лечение (add-back) с применением средств для заместительной гормональной терапии, которые назначают через 3 месяца после начала употребления агонистов ГнРГ.