Naise kehas kontrollib munasarjade ja reproduktiivse funktsiooni peamiste sõlmede tööd ainult aju hüpotalamuse-hüpofüüsi telje kudede kaudu. Spetsiaalsete hormoonide süntees toimub teatud ajuosas neuronirakkude abil. Need hormoonid võivad stimuleerida või pärssida teiste organite tööd.

Gonadotropiini toime

Piirkonnas, kus hüpotalamus asub, on neuronite klaster, kus toimub gonadotropiini vabastava hormooni (nende lühendatud nimetus on GnRH) süntees. Need on üsna suured valguühendid, mis stimuleerivad selliste ainete tootmist nagu:

• kilpnäärme hormoonid;
• somatoliberiinid;
• vabastavad hormoonid.

Sellised hormonaalsed ühendid avaldavad mõju hüpofüüsile ja selle tööle, kus toimub samanimeliste troopiliste hormoonide tootmine.

GnRH toimel tekivad folliikuleid stimuleerivad ja luteiniseerivad hormoonid, mis sisenevad verre impulsside kujul (iga 60 minuti järel). See tagab teatud tundlikkuse künnise hüpofüüsis paiknevate retseptorite toimele, samuti reproduktiivorganite normaalse toimimise.

Kui toodetud hormoon satub verre sagedamini või isegi pidevalt, hakkab naise keha veidi teisiti töötama. Hormooni, näiteks gonadoliberiini liig veres põhjustab retseptori tundlikkuse kaotust selle koostise suhtes. Tulemuseks on ebaregulaarne menstruatsioon.

Juhul, kui hormoon siseneb verre veidi harvemini kui vaja, põhjustab protsesside ahel amenorröa ilmnemise ja ovulatsiooni ilmingute lakkamise. Folliikulite tootmine aeglustub või peatub täielikult.

Hormooni, näiteks gonadotropiini tootmine sõltub selliste ainete toimest:

• dopamiin;
• gamma-aminovõihape;
• serotoniin;
• norepinefriin;
• atsetüülkoliin.

See võib seletada stressi, emotsionaalse rõhumise või kroonilise unepuuduse mõju kehale. Need mõjutavad negatiivselt naisorganismi, hormoonide tootmist ning närvi- ja reproduktiivsüsteemi seisundit.

Teisalt tervislike eluviiside hoidmine, igapäevased positiivsed emotsioonid, rahuliku vaimse seisundi hoidmine – kõik see toetab vajalike hormoonide tootmist ja organismi talitlust.

Milleks antagoniste ja agoniste kasutatakse?

GnRH kasutamine viljatusega seotud patoloogiate ravis on vajalik munasarjade toimimise kontrollimiseks. See tekib hüpofüüsi hormoonide tootmise peatamisega.

Tänapäeval on tõestatud ravimeid, mida kasutatakse probleemide ilmnemisel edukalt. Nende hulka kuuluvad Burselin, Decapeptyl, Zoladex ja muud ravimid.

Need kehtivad:

• ovulatsiooniperioodi pikendamiseks viljastamisprotseduuride ajal;
• munasarjade töö stimuleerimiseks on ravimi kasutamise eesmärk taastada kvaliteetsete munarakkude tootmine, et toimuks viljastumine;
• vajadusel kontrollige ovulatsiooni protsessi, kasutades abiprotseduure, mille eesmärk on vähendada hüpofüüsi hormoonide tootmist.

Just hormonaalsed ravimid nagu Lucrin või Diferelin võivad mõjutada ovulatsiooni protsessi, aga ka mittemenstruaalprotsesse. Väärib märkimist, et agonistide ja antagonistide kasutamise võrdlemisel on soovitatav kasutada agoniste viimastega võrreldes kauem.

Munade küpsemise kvalitatiivseks kontrollimiseks võivad arstid välja kirjutada pikad agonistide kursused, mis võimaldab saavutada häid tulemusi, suurendades raseduse võimalust ja lapse tõrgeteta kandmist.

Hormonaalsed ravimid, mida tänapäeval kasutatakse

Arvestades GnRH rakendusala, võime järeldada, et see on üsna lai, kõik sõltub keha individuaalsetest omadustest, manustamisviisist ja naisorganismis esinevatest patoloogilistest protsessidest.

Eksperdid määravad Diferelini, kui on vaja ravida:

• emaka fibroidid;
• viljatus (see ravim on ette nähtud ka kunstlikuks viljastamiseks);
• rinnavähk;
• hüperplastilised protsessid endomeetriumi struktuuris ja kudedes;
• viljatus naistel.
• erineva intensiivsusega endometrioos;

Meestel on ette nähtud selliste hormonaalsete ravimite kasutamine eesnäärmevähi korral. Lastele määratakse ravimid, kui neil on puberteet liiga vara. Ravimit manustatakse subkutaanselt.

Buserelini ninasprei kasutamine on efektiivne selliste haiguste raviks nagu:

• rinnavähk;
• endomeetriumi hüperplaasia;
• emaka fibroidid.

Ravimit manustatakse intramuskulaarselt ja see toimib tõhusamalt pärast lihaste kerget vabanemist. Põhimõtteliselt on see ette nähtud enne ja pärast operatsioone. Näiteks endometrioosi ravis. Ravimi kasutamine toimub eesmärgiga vähendada haiguse arengukoldeid. Busereliini kasutatakse IVF-is.

Zoladexi toodetakse kapslite kujul ja seda kasutatakse eesnäärmevähi ja erinevate patoloogiate raviks naistel. Spetsiifilised kapslid tuleb implanteerida naha alla kohta, kus asub kõhu eesmine sein.

Seega saab vajalikke hormoone vajalikus annuses pidevalt varustada. Ravimi toime eesmärk on vähendada östrogeeni taset naistel ja testosterooni taset meeste kehas.

Millal ravimit kasutada:

• emaka fibroididega;
• endometrioosiga;
• meeste eesnäärmekasvajate ja selle taandarengu puhul;
• Vähi progresseerumisel vähendavad gonadotropiini vabastavad hormoonid kasvaja suurust.

Igal juhul peaks ravimite väljakirjutamine toimuma eranditult spetsialisti poolt.

Kaasaegne tehnoloogia ja rasedus

Tänapäeval on ette nähtud meetodid ovulatsiooni protsessi stimuleerimiseks ravimite abil, korraga on võimalik saavutada isegi kahe kvaliteetse munaraku küpsemise efekt. Seda nimetatakse superovulatsiooniks. Selle efekti saavutamiseks tuleb kasutada gonadotropiini vabastava hormooni agoniste vastavalt kindlale skeemile.

Sellised ravimid nagu Firmagon, Orgalutran, Cetrotide on gonadotropiini vabastavate hormoonide antagonistid. Nende toime on suunatud latiniseerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide tootmise pärssimisele. Neid ravimeid kasutatakse praktikas IVF-programmi läbiviimisel.

Gonadotropiini vabastava hormooni antagonistid võivad seonduda teatud tüüpi GnRH retseptoritega. Toime ilmneb mõni aeg pärast ravimite manustamist.

Kasutamise kestus peaks olema selline, et folliikulid saaksid oma arengu lõpule viia ja ovulatsiooni ei toimuks enne tähtaega - see suurendab positiivse viljastamise efekti tõenäosust.

Östradiooli tase kehas tõuseb. See aitab saavutada latiniseerivate hormoonide maksimaalse vabanemise enne tähtaega. Selgub, et ovulatsiooniprotsess toimub seetõttu enne tähtaega. Selliseid meetodeid kasutatakse meditsiinipraktikas.

Selliste ettevalmistusrežiimide kasutamine ei võimalda hüperstimulatsiooni sündroomi tekkimist munasarjades. Sageli esineb see hormoonide pikaajalisel kasutamisel (need suurenevad, võivad tekkida astsiit või efusioon pleuraõõnde või moodustised verehüüvete kujul).

Millised kõrvaltoimed võivad ravimite kasutamisel tekkida?

Peaaegu kõigil hormonaalsetel ravimitel on kõrvaltoimed. Kõik sõltub keha individuaalsetest omadustest. Juhtub, et GnRH kasutamisest ei kaasne üldse kõrvalmõjusid, aga juhtub hoopis vastupidi.

Soovimatu protsessi esinemise tõenäosust saab enne kohtumist spetsialistiga arutada. Sageli on võimalikke kõrvaltoimeid kirjeldatud ravimi ostmisel antud juhistes.

Arvestades hormonaalse ravimi kasutamise eeliseid, võite kõrvaltoimete ilmnemisel silmad kinni pigistada. Need kaovad alati pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Igal juhul peaks kõik hormonaalsed ravimid olema raviarsti järelevalve all.

Hormonaalsete ravimite kõrvaltoimed on järgmised:

• ettearvamatu verejooksu ilmnemine menstruatsiooni vahel;
• ärevuse, depressiooni ja muude vaimsete muutuste esinemine;
• tugeva valu ilmnemine liigestes ja lihastes;
• kiire pulsi esinemine.

Hormonaalse ravimi kasutamisel võib kehas esineda ka teisi kõrvaltoimeid. Kõik sõltub individuaalsetest omadustest.

Viimastel aastatel on vähi hormoonravi võimalused avardunud tänu gonadotropiini vabastava hormooni analoogide kliinilisele kasutamisele. 1971. aastal suutis A. Schally kindlaks teha, et hüpofüüsi gonadotroopsete hormoonide – luteiniseeriva ja folliikuleid stimuleeriva hormooni – tootmise stimuleerimist teostab hüpotalamuse neurotransmitter – dekapeptiid – gonadotropiini vabastav hormoon. Selle rütmiline sekretsioon, mis tagab luteiniseeriva ja folliikuleid stimuleeriva hormooni sünteesi ja vabanemise, on vajalik tingimus munandite hormonaalse aktiivsuse - testosterooni tootmise - säilitamiseks. Gonadotropiini vabastava hormooni struktuuri avastamine viis selle analoogide sünteesini (umbes 700), millel on agonistlikud omadused, mis ületavad oluliselt natiivse hormooni bioloogilist aktiivsust ja mida iseloomustab pikaajaline toime. Gonadotropiini vabastava hormooni sünteetiliste derivaatide bioloogilise potentsiaali määrab nende väljendunud ensümaatiline stabiilsus ja suurenenud afiinsus adenohüpofüüsi gonadotropiini retseptorite suhtes. Algselt leiti gonadotropiini vabastava hormooni sünteetilisi analooge kasutamist endogeense gonadotropiini vabastava hormooni puudulikkuse korral hüpogonadotroopse hüpogonadismi, hilinenud seksuaalse arengu, krüptorhidismi ja oligoasoospermiaga patsientidel. Gonadotropiini vabastava hormooni sünteetiliste analoogide kasutamisel füsioloogilistes annustes ei olnud aga positiivset efekti võimalik saavutada selle hormooni lühikese bioloogilise poolestusaja tõttu.

Gonadotropiini vabastava hormooni analoogide superfüsioloogiliste annuste mõju oli täiesti ootamatu – täheldati paradoksaalset efekti: gonadotropiini sekretsiooni pärssimine ja munandite hormonaalse aktiivsuse pärssimine. Gonadotropiini vabastava hormooni analoogide superfüsioloogiliste annuste toimemehhanism hõlmab: 1) luteiniseeriva hormooni sekretsiooni esmast lühiajalist stimuleerimist, millele järgneb gonadotropiini retseptorite refraktiivsuse kujunemine gonadotropiini vabastava hormooni mõjule (desensibiliseerimise nähtus). mille tulemusena väheneb eritunud luteiniseeriva hormooni kogus; 2) gonadotropiini vabastava hormooni agonistide otsene pärssiv toime androgeenide tootmisele munandite poolt, blokeerides Leydigi rakkude membraanidel spetsiifilisi gonadotropiini vabastava hormooni retseptoreid; 3) prolaktiini retseptorite ammendumine munandites ja östrogeeni taseme langus vereplasmas. Gonadotropiini vabastava hormooni analoogide superfüsioloogiliste annuste pikaajalisel manustamisel väheneb testosterooni kontsentratsioon veres pidevalt kuni orhiektoomia järgselt täheldatud väärtusteni (0,2-0,4 μg/l). Gonadotropiini vabastava hormooni analoogide kasutuselevõtule eesnäärmevähi ravis eelnesid eksperimentaalsed uuringud isaste Kopenhaageni F-1 rottidega. Superaktiivse gonadotropiini vabastava hormooni agonisti - DTrp6 - LH-RH (dekapeptüül) manustamisel rottidele toimus eesnäärmevähi esmase fookuse taandareng - Dunning-R-3327H eesnäärme adenokartsinoom siirdati looma kehasse, mis on mugav mudel. inimese eesnäärmevähi vastu, kuna säilivad selle androgeenisõltuvusomadused ja väga diferentseeritud tüüpi kasvaja histoloogiline struktuur. Kuna gonadotropiini vabastava hormooni analoogid suudavad pärssida munandite androgeenide sekretsiooni kuni kastreerimise tasemeni ja nende ravimite kõrvaltoimete puudumise tõttu pikaajalise ravi ajal, on viimasel ajal täheldatud suundumust kasutada neid eesnäärmevähi ravis. östrogeenravi ja orhiektoomia. Samal ajal väheneb gonadotropiini vabastava hormooni analoogidega monoteraapia efektiivsus, kuna need blokeerivad munandite androgeenide sekretsiooni, mõjutamata androgeenide tootmist neerupealiste koores. Lisaks suureneb gonadotropiini vabastava hormooni analoogidega monoteraapia ajal esimese 5-10 päeva jooksul lühiajaliselt testosterooni tase veres, mis suurendab kasvajaprotsessi ägenemise riski.

Praegu on eesnäärmevähiga patsientide raviks kliinilises praktikas kasutusele võetud arvukalt ravimeid gonadotropiini vabastava hormooni analoogide rühmast. Ravimid erinevad oma toimeviisi poolest, kuid neil kõigil on sarnane endokriinne ja kliiniline toime, mille määravad suuresti ravimi annus ja manustamisviis. Üks levinumaid gonadotropiini vabastava hormooni agonisti ravimeid eesnäärmevähi ravis on busereliin (Hoe 766, Hoechst, Saksamaa). Ravim kuulub pikaajalise toimega gonadotropiini vabastava hormooni sünteetiliste analoogide hulka ja on nonapeptiid. Selle toimemehhanism on seotud gonadotropiini retseptorite blokeerimisega adenohüpofüüsi tasemel. Pärast luteiniseeriva ja folliikuleid stimuleeriva hormooni sekretsiooni lühiajalist esmast stimuleerimist pärsitakse nende sünteesi ja pärsitakse munandite hormonaalset aktiivsust koos testosterooni taseme langusega veres. Ravimil puudub toksiline toime. Selle efektiivsus munandite steroidogeneesi pärssimisel on sama, kui seda manustatakse subkutaanselt, lihasesse või veeni. Busereliini kasutatakse annuses 2 mg/päevas subkutaanselt 3–6 päeva ja seejärel intranasaalselt 0,4–1,2 mg/päevas 24 nädala jooksul. Dissemineerunud eesnäärmevähiga patsientide ravimisel vastavalt sellele skeemile vähenevad need pärast luteiniseeriva hormooni ja testosterooni taseme esialgset tõusu vereplasmas (esimesel 3 ravipäeval) ravimi manustamise 6. päevaks; Nende hormoonide madal tase püsib 24 nädalat. Säilitusravi ravimi pikaajalise manustamisega intranasaalselt tagab tõhusa ja jätkusuutliku testosterooni sekretsiooni pärssimise munandite poolt (kuni 6 kuud), mille tase veres saavutab pärast orhiektoomiat täheldatud väärtusi (alla 1 μg). /l). Eesnäärme biopsiate histoloogilised uuringud 3–6 kuud pärast ravi alustamist peegeldavad pahaloomulise kasvaja tunnuste olulist taandumist eesnäärmevähi kudedes. Busereliini võib kasutada äsja diagnoositud metastaatilise eesnäärmevähi raviks. Intranasaalselt manustatuna saavutatakse munandite androgeense sekretsiooni suurim pärssimise aste annusega 1 mg/päevas (0,2 mg 3-5 korda päevas). Seda kinnitab eesnäärmevähi objektiivsete taandarengu tunnuste pikk säilivusaeg (kuni 16 kuud) CT, luustsintigraafia ja happelise fosfataasi eesnäärme fraktsiooni aktiivsus veres. Tuleb märkida, et ravimi parenteraalse manustamise korral saavutatakse testosterooni taseme märgatavam langus veres kui intranasaalsel manustamisel. Busereliini efektiivsus määratakse annuse ja manustamisviisi järgi. Suurtes annustes parenteraalselt manustatuna (1,5 mg/päevas) põhjustab see väljendunud ja pikaajalise testosterooni taseme languse veres tasemeni alla 1 μg/l; annus 0,05 mg/päevas on vere testosterooni kastreerimise taseme saavutamisel vähem efektiivne. Intranasaalne annus 1,2 mg päevas on efektiivsem kui 0,4 mg päevas. Samal ajal ei ole intranasaalne manustamine ilma ravimi eelneva parenteraalse manustamiseta optimaalne viis meditsiinilise kastreerimise saavutamiseks, mis on tingitud alla 10% ravimi imendumisest. Testosterooni taseme püsiv langus vereplasmas alla 1 mcg/l saavutatakse busereliini esmase subkutaanse manustamisega annuses 1,5 mg/päevas 7 päeva jooksul, millele järgneb säilitusravi – intranasaalne manustamine annuses 1,2 mg päevas 4-29 kuud Selle raviskeemi korral väheneb testosterooni tase 1. ravikuu lõpuks jälgede tasemeni (0,5 mcg/l) ja jääb nendesse piiridesse 12 nädalaks. Koos sellega väheneb 14. ravipäevaks luteiniseeriva hormooni tase vereplasmas. Busereliiniga ravimisel võib 24 kuu jooksul täheldada eesnäärme suuruse vähenemist digitaalse rektaalse uuringu ja ehhograafia järgi. Ravimi pikaajaline kasutamine (24 kuud) annab mõnel juhul hea tulemuse kopsumetastaasidega dissemineerunud eesnäärmevähi korral, mida kinnitab metastaatilise kasvaja kadumine röntgenuuringute ja CT järgi. Metastaatilise kasvaja positiivne ravivastus gonadotropiini vabastava hormooni analoogile on seletatav hormonaalselt tundliku raku alampopulatsiooni säilimisega selle struktuuris. Terapeutilise toime puudumist seostatakse eesnäärmevähi androgeenisõltuvuse kadumisega ja see võib olla testiks kasvaja hormonaalse resistentsuse varajaseks avastamiseks. Pikaajalise busereliiniga ravi korral ei ilmnenud seedetrakti ärrituse, günekomastia, trombembooliliste tüsistuste, vere biokeemiliste näitajate ega vererõhu muutusi; selle kõrvaltoimeid ("kuumahood", kuumatunne) täheldatakse 65–80% patsientidest. Viimastel aastatel on sünteesitud Depo-busereliini, mis võimaldab kõrvaldada ravimi korduvad intranasaalsed rakendused või selle parenteraalne manustamine mitu korda päevas. Depobusereliin 5 mm läbimõõduga tablettidena sisestatakse väikese sisselõike kaudu nahaalusesse eesmisse koesse; kõhuvalu. Tablett sisaldab 5 mg ravimit; Kas implantatsioone tehakse? 1-kuuliste intervallidega. Ravi viiakse läbi 1 kuni 8 kuud (keskmiselt 4 kuud) testosterooni, luteiniseeriva hormooni, folliikuleid stimuleeriva hormooni taseme kontrolli all. Depobusereliin on efektiivne äsja diagnoositud eesnäärmevähi esmase ravina eakatel patsientidel ning selle eeliseks on püsiv ja pikaajaline testosterooni, luteiniseeriva hormooni ja folliikuleid stimuleeriva hormooni taseme langus plasmas, mis korduva implantatsiooni korral ei tõuse.

Eesnäärmevähiga patsientide meditsiinilist kastreerimist saab saavutada kombineeritud raviga gonadotropiini vabastava hormooni kahe sünteetilise analoogiga – busereliini ja dekapeptüüliga (DTrp6-LH-RH). Dekapeptüül on dekapeptiid, millel on gonadotropiini vabastava hormooni analoogi omadused, mida on toetanud arvukad eksperimentaalsed uuringud. See ravim on osutunud väga tõhusaks testosterooni sekretsiooni pärssimisel eesnäärmevähiga patsientidel, selle madala toksilisuse ja kõrvaltoimete puudumisel. Busereliini ja dekapeptüüli kombinatsioon on efektiivne metastaatilise eesnäärmevähi ravis. Kombineeritud ravi tulemusena püsib madalal testosteroonitasemel püsivalt (6–48 nädalat), normaliseerub happelise fosfataasi eesnäärmefraktsiooni aktiivsus veres ja leeliselise fosfataasi aktiivsus väheneb, patsientidel paraneb uriinieritus. varasemate alumiste kuseteede obstruktsiooni sümptomitega ja eesnäärme suurus vähendab ehhograafia andmeid; luudes difuussete metastaasidega patsientidel väheneb oluliselt valusündroomi intensiivsus ja stsintigraafia järgi täheldatakse metastaaside koldete regressiooni.

Ravi viiakse läbi vastavalt järgmisele skeemile: dekapeptüül annuses 0,1 mg subkutaanselt + busereliin annuses 0,05 mg päevas subkutaanselt või 0,5 mg 2 korda päevas intranasaalselt. Dekapeptüüli monoteraapiat kasutatakse äsja diagnoositud eesnäärmevähi staadiumiga T2NxM0, T3 -4Nx-1M0-1 patsientide raviks. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt kord kuus annuses 3 mg kuni 6 kuud. Ravi dekapeptüüliga on võrreldes orhiektoomiaga efektiivsem remissiooni kestuse ja vere testosterooni taseme püsiva languse osas.

Eesnäärmevähiga patsientide ravis kasutatavate gonadotropiini vabastava hormooni sünteetiliste analoogide rühma kuulub ICI-118630 ​​(zoladeks). Ravim on loodusliku LH-RH sünteetiline dekapeptiidanaloog, mida manustatakse iga päev subkutaanselt 0,25 ml 2 korda päevas 1. ravinädala jooksul, millele järgneb annuse vähendamine 0,25 mg-ni päevas 12 nädala jooksul. 2. ravinädala lõpuks väheneb oluliselt luteiniseeriva hormooni, folliikuleid stimuleeriva hormooni ja testosterooni sisaldus vereplasmas. Ravim on efektiivne äsja diagnoositud levinud eesnäärmevähi ravis ja eesnäärmevähiga patsientidel, kes said standardset hormonaalset ravi, millele järgnes haiguse retsidiiv. Kliiniline paranemine väljendub eesnäärmevähi esmase fookuse suuruse vähenemises, valu olulises vähenemises, luumetastaaside regressioonis või nende stabiliseerumises. Viimastel aastatel on äsja diagnoositud metastaatilise eesnäärmevähiga patsientide ravis laialt levinud depooravim ICI-118630. Seda manustatakse subkutaanselt annuses 3,6 mg üks kord kuus; Ravi kestus määratakse objektiivsete ja subjektiivsete paranemisnähtude põhjal ning see võib ulatuda 5 kuni 19 kuuni. Haiguse võimaliku ägenemise kõrvaldamiseks selle ravimiga ravi algperioodil on soovitatav läbi viia lühike ravikuur dietüülstilbestrooliga 1 mg 3 korda päevas nädalas enne esimest süsti ja nädala jooksul pärast seda. Ravim on väga efektiivne levinud eesnäärmevähiga patsientide ravis. Selle kasutamisel paraneb patsientide üldine seisund, toimub luumetastaaside taandareng või stabiliseerumine.

Leuproliid on kõrge bioloogilise aktiivsusega gonadotropiini vabastava hormooni sünteetiline analoog. Selle bioloogiline aktiivsus on 12–20 korda kõrgem kui natiivsel gonadotropiini vabastaval hormoonil. Ravim pärsib väga tõhusalt testosterooni, luteiniseeriva hormooni sekretsiooni, vähendab luteiniseeriva hormooni retseptorite kontsentratsiooni munandites, millega kaasneb eesnäärme, seemnepõiekeste ja munandite massi oluline vähenemine. Eksperimentaalsete uuringute tulemused, mis näitasid ravimi annusest sõltuvat toimet ja toksiliste omaduste puudumist, moodustasid aluse eesnäärmevähiga patsientide raviks optimaalse annuse valimiseks, milleks on 1-10 mg/päevas. See annus on kontrastiks teiste eesnäärmevähiga patsientide ravis kasutatavate sünteetiliste gonadotropiini vabastava hormooni analoogide väiksemate annustega. Luteiniseeriva hormooni sünteesi ja vabanemise pärssimine on kõige ilmsem ravi ajal suurtes annustes leuproliidiga (10 mg/päevas), mida manustatakse subkutaanselt. Lisaks on ravimil annuses 20 mg päevas kõrge efektiivsus ja minimaalne toksilisus eesnäärmevähi staadiumis T2N0M0, T3 - 4Nx - 1M0-1 patsientide ravis, kes ei ole varem endokriinravi saanud. Sel juhul väheneb 2-nädalase raviperioodi jooksul oluliselt testosterooni, östradiooli, luteiniseeriva hormooni ja folliikuleid stimuleeriva hormooni sisaldus veres. 3-nädalase ravi järel on testosterooni tase veres alla 1 mcg/l ja püsib nendel väärtustel 48 ravinädalat. Leuproliidi pikaajalise kasutamise efektiivsus varem ravimata eesnäärmevähiga patsientidel, mis väljendub eesnäärmevähi esmase asukoha mõõdukas või olulises regressioonis, metastaasides, valu vähenemises, happelise fosfataasi eesnäärme fraktsiooni aktiivsuse vähenemises veres. veri, vastab terapeutilisele vastusele östrogeenravile või orhiektoomiale. On äärmiselt oluline märkida, et leuproliidravi saavatel patsientidel ei täheldata eesnäärmevähi retsidiiviga seotud prolaktiini ja dehüdroepiandrosterooni taseme tõusu veres. See annab aluse soovitada seda ravimit esmase ravimeetodina eesnäärmevähiga patsientidele, kellel on kaasuvad kardiovaskulaarsüsteemi haigused, kellel östrogeenravi suurendab trombembooliliste tüsistuste riski. Erinevalt teistest GN-RH sünteetilistest analoogidest on leuproliid suurtes annustes võimeline oluliselt pärssima luteiniseeriva hormooni tootmist ja alandada selle taset veres jälgede tasemeni ja uriinis eelneval perioodil täheldatud väärtusteni. puberteet. Need tähelepanekud on olulised gonadotropiini vabastava hormooni analoogide rühmast ravimi valimisel eesnäärmevähiga patsientide raviks, võttes arvesse varasemat endokriinravi.

Eesnäärmevähiga patsientide ravimisel gonadotropiini vabastava hormooni analoogidega, kellele ei ole varem orhiektoomiat tehtud, ei ole meditsiinilise kastreerimise saavutamiseks vaja luteiniseeriva hormooni tootmist täielikult välja lülitada; nendel juhtudel on busereliin ja dekapeptüül efektiivsed, pakkudes otsest steroidogeneesi pärssimist munandite tasemel. Eesnäärmevähiga patsientidel, kes on varem läbinud orhiektoomia, on adenohüpofüüsi gonadotroopne aktiivsus inhibeeritud, mis mõjutab kasvaja kasvu aktiveerumist; sellistel juhtudel on mõistlik ravi leuproliidi suurte annustega. Patsiendid taluvad ravi leuproliidiga hästi, ravimil ei ole östrogeenide kõrvaltoimeid ja nahaaluste süstekohtades puudub valu. Ravimi kõrvalmõju avaldub "kuumahoogudes", mille intensiivsus on palju väiksem kui pärast orhiektoomiat. Leuproliidravi esimestel päevadel täheldatakse luumetastaasidega patsientidel lühiajalise testosterooni taseme tõusu tõttu veres valu mööduvat suurenemist. Sellega ei kaasne aga objektiivseid haiguse ägenemise tunnuseid ja pärast nädalast ravi on paranemise märke. Samas on vähimürgistuse ja raskete neuroloogiliste tüsistustega alatoidetud patsientidel eesnäärmevähi mööduv stimulatsioon ebasoovitav ning seetõttu on leiproliidravi neile vastunäidustatud. Huvitavad on võrdlusandmed ravi efektiivsuse kohta leuproliidiga 1 mg/päevas (subkutaanselt) ja dietüülstilbestrooliga annuses 3 mg/päevas D2-staadiumi eesnäärmevähiga patsientidel. 98 metastaatilise eesnäärmevähiga patsiendist, kes said leuproliid, täheldati haiguse täieliku või osalise taandumise objektiivseid tunnuseid 86% juhtudest, võrreldes 85% dietüülstilbestrooli saanud patsientide rühmas. Elulemus ühe raviaasta jooksul oli leuproliidi saanud 87% ja dietüülstilbestrooli saanud patsientide rühmas 78%. Kui leiproliidi ja dietüülstilbestrooliga 12-nädalase ravi efektiivsus oluliselt ei erinenud, oli dietüülstilbestrooli kõrvaltoimete määr rohkem väljendunud. Günekomastiat täheldati 50% östrogeenravi saanud patsientidest; iiveldust, oksendamist ja alajäsemete turset esines 16%-l. Samal ajal ilmnesid need sümptomid leuproliidravi ajal 2–3% juhtudest. Dietüülstilbestrooliga ravi ajal tekkisid trombemboolilised tüsistused 7% juhtudest ja leuproliidravi ajal olid need vähem kui 1%. Vasomotoorsed reaktsioonid "kuumahoogude" kujul tekkisid peamiselt leuproliidi määramisel. Seega näitas dissemineerunud eesnäärmevähi ravi tulemuste võrdlus 3 mg dietüülstilbestrooli ja 1 mg leuproliidiga päevas nende identset kliinilist toimet, testosterooni taseme langust veres kuni kastreerimise tasemeni, eesnäärme fraktsiooni aktiivsuse vähenemist. happelise fosfataasi sisaldus veres, valu vähenemine ja patsientide üldise seisundi paranemine. Samal ajal ilmnes oluline erinevus ravimite kõrvaltoimete avaldumises. Sellega seoses on leuproliid väärtuslik alternatiiv kõrge trombemboolsete tüsistuste riskiga eesnäärmevähiga patsientide ravis. Pikaajalisel ravil selle ravimiga ei arene kasvaja androgeeniresistentsus, mis on selle väärtuslik eelis. Pikaajaline ravi sellega põhjustab väljendunud morfoloogilisi muutusi munandites, mis meenutab pärast östrogeenravi täheldatud histoloogilist pilti. Munandite histomorfoloogilist pilti pärast pikaajalist ravi leuproliidiga iseloomustab spermatogeneesi protsessi katkemine tuubulites. Koos sellega väheneb Leydigi rakkude arv ning tekib peritubulaarne fibroos ja rakumembraanide kortsumine.

Eesnäärmevähi ravi efektiivsuse hindamisel gonadotropiini vabastava hormooni analoogidega on oluline roll transrektaalsel ehhograafial, mis võimaldab määrata eesnäärme mahu muutusi ajas ja võrrelda saadud andmeid testosterooni taseme muutustega. tase vereplasmas. Eesnäärmevähiga patsientide eesnäärme mahu muutuste dünaamika ravi ajal gonadotropiini vabastava hormooni analoogidega sõltub suuresti testosterooni taseme kõikumisest veres. Pärast orhiektoomiat väheneb eesnäärmevähiga patsientidel näärme maht palju kiiremini kui ravi ajal gonadotropiini vabastava hormooni analoogidega, mille määrab testosterooni taseme järsk langus veres esimestel operatsioonijärgsetel päevadel. Kui ravitakse gonadotropiini vabastava hormooni analoogidega, kaasneb vere testosterooni taseme mööduva tõusuga nende ravimite manustamise esimesel nädalal esmane näärmemahu suurenemine ja sellele järgnev langus 4-kuulise raviperioodi jooksul (tüüp A ). Koos nääre mahu muutuste dünaamika sellise olemusega väheneb mõnel juhul näärme maht aeglaselt ilma selle esialgse lühiajalise suurenemiseta (tüüp B). A-tüüpi näärme mahu muutused peegeldavad kasvaja suurenenud tundlikkust testosterooni suhtes ja viitavad seetõttu paremale prognoosile kui B-tüübi puhul.

Eesnäärmevähiga patsientide pikaajalisel ravil gonadotropiini vabastava hormooni analoogidega jääb verre umbes 10% ringlevatest androgeenidest, mida eritab neerupealise koor. Pärast munandite funktsiooni väljalülitamist eesnäärmevähiga patsientidel suureneb neerupealiste androgeenide tootmine erinevate tegurite mõjul - stress, valu, kaasuvad haigused, metaboolsed muutused. See annab androgeense stiimuli eesnäärmevähi rakkude populatsioonidele, millel on säilinud hormonaalne tundlikkus. Neerupealiste androgeenide bioloogiline tähtsus eesnäärmevähi kasvu aktiveerimisel on seotud nende võimaliku muundumisega eesnäärme rakutasandil bioloogiliselt aktiivseteks metaboliitideks. See seletab östrogeenravi ja orhiektoomia positiivset ravitoimet vaid 60-70% juhtudest. Soov parandada eesnäärmevähiga patsientide hormoonravi tulemusi on viinud ideeni kasutada kombinatsioonravi gonadotropiini vabastava hormooni analoogide ja antiandrogeenidega, et pärssida munandite androgeenide tootmist ja neutraliseerida neerupealiste androgeenide teket. Puhtad antiandrogeenid (flutamiid, anandroon) ei mõjuta munandite androgeenide pärssimist gonadotropiini vabastava hormooni analoogide poolt. Puhtad antiandrogeenid ei pärsi gonadotroopset ja neerupealiste aktiivsust, mis takistab neerupealiste puudulikkuse teket, kuid samal ajal takistavad aktiivselt eesnäärmevähi rakkude testosterooni ja dihüdrotestosterooni omastamist. Oluline argument gonadotropiini vabastava hormooni analoogi koos antiandrogeeniga kasutamise otstarbekuse kohta on munandite androgeeni biosünteesi mööduva stimulatsiooni pärssimine, mis
esineb gonadotropiini vabastava hormooni analoogide manustamise esimestel päevadel, mis aitab vältida kasvajaprotsessi võimalikku aktiveerumist. Kombineeritud ravis kasutatakse ühte gonadotropiini vabastava hormooni analoogidest (busereliin annuses 0,5 mg päevas subkutaanselt või leuproliid annuses 10 mg päevas subkutaanselt) kombinatsioonis flutamiidiga (250 mg suukaudselt 3 korda päevas) või anandrooniga ( 100 mg 3 korda päevas) üks kord päevas). Ravi viiakse läbi 17-20 kuud. Ravi antiandrogeeniga algab päev enne gonadotropiini vabastava hormooni analoogi esimest manustamist. Kombineeritud ravi kogemus gonadotropiini vabastava hormooni analoogide ja antiandrogeenidega näitab selle suuremat efektiivsust metastaatilise eesnäärmevähiga patsientide esmases ravis võrreldes nendega, keda on varem ravitud östrogeenraviga või pärast orhiektoomiat. Objektiivsete paranemisnähtude kõrge sagedus (95,4%) gonadotropiini vabastava hormooni analoogide ja antiandrogeenidega kombineeritud ravi kasutamisel varem ravimata patsientidel näitab, et isegi eesnäärmevähi leviku staadiumis säilib tundlikkus androgeenide suhtes. Seevastu eelneva östrogeenravi või orhiektoomia korral soodustab eesnäärmevähi kokkupuude neerupealiste androgeenide madala tasemega, elimineerides samal ajal munandite androgeenide mõju, kasvajarakkude autonoomse kasvu. See seletab gonadotropiini vabastava hormooni analoogide ja antiandrogeenidega kombineeritud ravi ebarahuldavaid tulemusi, mis moodustab ligikaudu 60% eesnäärmevähiga patsientidel, kes on varem saanud östrogeenravi või läbinud orhiektoomia. Eesnäärmevähi hormonaalne resistentsus östrogeenravile kujuneb välja üsna lühikese aja jooksul (2 nädalast 1 kuuni). Puhtad antiandrogeenid hoiavad ära eesnäärmevähi androgeenitundlikkuse kaotuse madala androgeenitaseme juures, mis osaliselt seletab esmase kombineeritud ravi positiivseid tulemusi. Antiandrogeenid mitte ainult ei blokeeri neerupealiste androgeenide stimuleerivat toimet eesnäärmevähi kasvule, mille metaboliidid jäävad pärast meditsiinilist või kirurgilist kastreerimist kasvajakoesse, vaid pärsivad ka vabade androgeeniretseptorite spontaanset toimet ning takistavad või aeglustavad seeläbi selle arengut. kasvaja androgeeniresistentsust. Enamik eesnäärmevähki muutub pärast östrogeenravi või orhiektoomiat ägenemise ajal iseseisvalt kasvavaks või raviresistentseks. Sellega seoses on viivitatud kombineeritud ravi RN-RH analoogide ja antiandrogeenidega vähem efektiivne ellujäämise ja remissiooni kestuse osas võrreldes selle rakendamisega esialgse diagnoosimise ajal. Kombineeritud ravi gonadotropiini vabastava hormooni analoogide ja puhta antiandrogeeniga on parim alternatiivne ravi korduva eesnäärmevähi korral pärast esialgset standardset endokriinravi. Kombineeritud ravi RN-RH analoogi ja antiandrogeeniga, mis põhineb androgeeni sekretsiooni pärssimise klassikalisel hüpoteesil, on paljutõotav meetod, millel on östrogeenravi ja orhiektoomia ees kahtlemata eelised suurema efektiivsuse ja kõrvaltoimete puudumise tõttu.

GnRH hormoon naistel.

Gonadotropiini vabastav hormoon, mida nimetatakse ka gonadotropiini vabastavaks hormooniks, osaleb paljude teiste hormonaalsete ainete sünteesis:

1. Luteiniseeriv hormoon (LHRH).

2. Foliberin.

See bioloogiliselt aktiivne aine kuulub troopilise orientatsiooniga peptiidhormoonide rühma. Gonadotropiini vabastavat hormooni sünteesivad ja vabastavad närvirakud, mis paiknevad hüpotalamuse kudedes. Pärast hüpotalamusest vabanemist stimuleerib GnRH hüpofüüsi endokriinselt aktiivseid kudesid. See stiimul hõlmab gonadotroopsete hormoonide tootmist: folliikuleid stimuleerivat ja luteiniseerivat hormooni, samuti prolaktiini. Gonadotropiini vabastava hormooni süntees toimub pulsirežiimis, keskmiselt on see periood 120 minutit. GnRH sekretsioon naistel toimub lühikeste piikidena, mis järgnevad üksteisele rangelt määratletud ajajärjestuses. Ajavahemikud on meeste ja naiste kehas erinevad.

Tavaliselt vabastab naise organism hormonaalseid molekule iga 15 minuti järel menstruaaltsükli follikulaarses faasis ja iga 45 minuti järel luteaalfaasis, samuti raseduse ajal. Meeste kehas vabaneb gonadotropiini vabastav hormoon iga 90 minuti järel.

GnRH reguleerimine

GnRH reguleerimine toimub vastavalt järgmisele skeemile. Kui suguhormoonide kontsentratsioon vereringes mingil põhjusel langeb, saab hüpotalamus signaali, et alustada rohkem gonadotropiini vabastava hormooni tootmist. See omakorda lülitab sisse mehhanismi, mille tõttu suureneb gonadotroopsete hormoonide tootmine. Need hormoonid sisenevad seejärel vereringesse hüpofüüsi eesmisest osast. Hüpofüüsi eesmise sagara poolt sünteesitavad hormoonid - FSH, naistel luteiniseeriv hormoon LH ja prolaktiin - avaldavad stimuleerivat toimet sugunäärmetele (munasarjad ja munandid), mille tulemusena suureneb suguhormoonide sekretsioon järsult.

Kui täheldatakse vastupidist pilti, mida iseloomustab suurenenud suguhormoonide tase vereringes, siis hüpotalamus toodab vähem GnRH-d, samuti väheneb gonadotroopsete hormoonide (FSH, LH ja prolaktiini) sekretsioon hüpofüüsi poolt. Seetõttu toodavad sugunäärmed vähem suguhormoone. Seda protsessi nimetatakse tagasiside põhimõtteks. See on omane mitte ainult naise, vaid ka mehe kehale.

GNRH1 geen, mis on gonadotropiini vabastava hormooni eelkäija, asub kaheksas kromosoomis. Normaalse lõpliku dekapeptiidi süntees toimub hüpotalamuse kudedes olevate hormonaalsete ainete aminohapete prekursoritest koguses 92 ühikut selle eesmises preoptilises osas. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje süsteem püüab regulatiivsete mehhanismide kaudu mõjutada dekapeptiidi. Neid mehhanisme on vaja keemiliste reaktsioonide mahasurumiseks östrogeeni suurenenud sünteesi ajal kehas.

Peamine hormonaalne aine, millel on otsene mõju GnRH tootmisele, on testosteroon. Lisaks mõjutavad esitatud bioloogiliselt aktiivse aine tootmist naiste hormooni testosterooni ainevahetusproduktid. Sellised tooted on 5a-dihüdrotestosteroon ja östradiool. Närvilõpmete poolt toodetud ained – neurotransmitterid – mõjutavad oluliselt gonadotropiini vabastava hormooni tootmist:

· Norepinefriin ja dopamiin on ergutava toimega.

· Serotoniinil ja endorfiinil on pärssiv toime.

Gonadotropiini vabastava hormooni funktsioonid

Esitatud bioloogiliselt aktiivne aine siseneb värativeeni hüpofüüsi verevoolu keskmise eminentsi projektsioonis. Portaalveenist liigub GnRH läbi vereringe hüpofüüsi, mis sisaldab märkimisväärsel hulgal gonadotroopseid rakke. Hüpofüüsis aktiveerib hormoon oma retseptorrakud. Lisaks nende retseptoritele aktiveeruvad transmembraansed retseptorid, mida on 7 sorti. Transmembraansed retseptorid ühendatakse G-valkude rühmadesse ja osalevad fosfoinositiidi fosfolipaasi C beeta-isovormi stimuleerimises. See protsess aktiveerib naistel gonadotropiinide LH ja folliikuleid stimuleeriva hormooni FSH tootmise ja järgneva vabanemisega seotud valgud. GnRH ensümaatiline lagunemine ei kesta kaua, tavaliselt lõpeb see mõne minutiga. Seega on selle liberiini inaktiveerimise protsess väga kiire.

Selle hormooni aktiivsus on olnud madal juba varasest lapsepõlvest peale. See suureneb ainult puberteedieas, kui keha kogeb suurenenud vajadust selle järele. Reproduktiivse vanuse saabudes avaldab pulseeriv aktiivsus positiivset mõju reproduktiivfunktsioonile. Seda protsessi reguleeritakse tagasisideahela kaudu. Kuid pärast rasedust ei oma GnRH aktiivsus tähtsust ja see muutub pigem monotoonseks kui tsükliliseks.

Mõnede hüpotalamuse ja hüpofüüsi patoloogiliste protsesside korral: hüpotalamuse funktsionaalsete protsesside pärssimine, traumaatiline vigastus, neoplasm, pulseeriv aktiivsus võib olla häiritud.

Kui prolaktiini kontsentratsioon ületab normi, pärsitakse gonadotropiini vabastava hormooni aktiivsust ja kõrge insuliinitase veres põhjustab pulseeriva aktiivsuse hüppe ülespoole, mis kutsub esile luteiniseerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide patoloogilise aktiivsuse. . Seda võib täheldada polütsüstiliste munasarjade sündroomiga. Gonadotropiini vabastava hormooni tootmine on täielikult välistatud Kallmanni sündroomi puhul, mis on pärilik seisund, mille puhul lisaks reproduktiiv- ja menstruaaltsükli häiretele täheldatakse ka haistmishäireid (inimene ei suuda lõhnu eristada).

Seos folliikuleid stimuleerivate ja luteiniseerivate hormonaalsete ainetega

Gonadotropiini vabastav hormoon stimuleerib gonadotropiinide – folliikuleid stimuleeriva ja luteiniseeriva hormooni – tootmist hüpofüüsi kudedes. Selle protsessi reguleerimise olulised komponendid on kirjeldatud bioloogiliselt aktiivse aine vabanemise ajal täheldatud impulsside pikkus ja sagedus. Reguleerimisel osaleb ka tagasiside androgeenide ja östrogeenide tootmise kaudu. Gonadotropiini vabastava hormooni madala sagedusega vabanevad impulsid stimuleerivad folliikuleid stimuleeriva hormooni sünteesi, samas kui kõrge sagedusega impulsid põhjustavad luteiniseeriva hormooni tootmist. Naise ja mehe kehas on impulsside sagedus erinev: meestel sünteesitakse hormooni konstantsel sagedusel, naise kehas aga varieerub impulsside sagedus sõltuvalt. Kõrgeim GnRH pulsatsioon toimub enne ovulatsiooni. Gonadotropiini vabastav hormoon osaleb mitmete keerukate protsesside reguleerimises:

1. Osaleb folliikulite kasvus.

2. Reguleerib ovulatsiooni protsessi.

3. Toetab naiste kollakeha moodustumise ja arengu protsessi.

4. Meestel toetab ka spermatogeneesi protsesse.

Gonadotropiini vabastava hormooni ja närvirakkude vaheline seos

GnRH kuulub neurohormoonide rühma. See tähendab, et hormooni toodetakse spetsiifilistes närvirakkudes ja vabanemisprotsess toimub närvilõpmetest.

GnRH tootmise peamine tsoon on hüpotalamus või õigemini selle preoptiline tsoon. See piirkond sisaldab suurt hulka närvirakke - neuroneid, kus toimub hormoonide süntees. Selle hormonaalse aine tootmises osalevad neuronid pärinevad ninaõõne kudedest ja kasvavad seejärel aju struktuuridesse. Medullas jaotuvad neuronid hüpotalamuse mediaalse plaadi ja kudede kaudu ning on detriidi tõttu ühendatud. Neuronid rühmitatakse kimpudeks ja selle tulemusena moodustub üks ühine sünoptiline sisend. GnRH tootmises osalevate neuronite reguleerimist teostavad tundlikud neuronid tänu saatjatele: norepinefriin, GABA, glutamaat jne. GnRH sünteesi aktiivsus sõltub nende kontsentratsioonist.

GnRH mõju naisorganismi organitele ja süsteemidele

Uuringute tulemusena leiti gonadotropiini vabastavat hormooni mitte ainult naise keha reproduktiivorganites. On tõestatud, et see bioloogiliselt aktiivne aine mõjutab sugunäärmeid ja platsentat. Hormonaalsed rakud ja nende retseptorid leitakse rinnanäärme kudedes, kui diagnoositakse mastopaatia, rakud paiknevad sel juhul näärmekoe kasvaja moodustumisel. GnRH-d leidub ka munasarjade, eesnäärme ja endomeetriumi kasvajates, kuid hormooni rolli nendes kliinilistes olukordades ei ole veel uuritud.

Varem määrasid spetsialistid loodusliku GnRH-i selliste ravimite kujul nagu:

· Gonadoreliinvesinikkloriid (Factrel).

· Gonadoreliindiatsetaattetrahüdraat (tsüstoreliin).

Kaasaegne meditsiin on leiutanud mitmeid esitatud bioloogiliselt aktiivse aine analooge, mis kas pärsivad gonadotropiinide (GnRH antagonistid) tootmist või, vastupidi, stimuleerivad neid (agonistid). Need sünteetiliselt aretatud analoogid on täielikult asendanud loodusliku hormooni. Farmakoloogilised ettevõtted toodavad selle hormooni järgmisi sünteetilisi preparaate:

· Gosereliin.

· Leuproleiin.

· Triptoreliin.

· Buserelin.

· Nafareliin.

Leuproleiini kasutatakse näiteks rinna- ja eesnäärmekartsinoomi, aga ka endometrioosi terapeutiliseks raviks. Ka hiljuti hakati seda ravimit kasutama enneaegse puberteedi raviks.

Gosereliini on näidustatud eesnäärmevähi korral meestel, kuid sagedamini naistel rinnavähi, endometrioosi ja emaka fibroidide korral. Ravimit kasutatakse adjuvandina pärast operatsiooni.

Mastopaatia 40 aasta pärast

Nafareliin on saadaval ninasprei kujul. See vorm on patsiendile väga mugav, sest välistab vajaduse kõrvalise abi järele. Selle ravimi võtmise näidustused on endometrioos ja emaka fibroidid.

Ühtegi ülalnimetatud ravimitest ei soovitata lapse kandmise ajal võtta, sest suureneb raseduse katkemise tõenäosus või on oht loote anomaaliate tekkeks. Samuti ei määrata ravimeid imetavatele emadele ja lastele.

GnRH-põhised ravimid imenduvad seedetraktist halvasti, seetõttu on ravim saadaval süstide ja intranasaalsete pihustite kujul. Ravimi poolväärtusaeg on 10-40 minutit. Aine laguneb vereplasmas, misjärel see eritub kuseteede kaudu inaktiivsete metaboliitide kujul koos uriiniga.

Kõrvaltoimed

Ravi sünteetiliste ravimitega kõrvaldab naistel hormoonide ja hormonaalse seisundi haiguse, kuid võib avaldada negatiivset mõju patsiendi teistele organitele ja süsteemidele. Meditsiiniraamatukogust leiate P.P. kliinilise ja farmakoloogilise teatmeraamatu. Denisenko, kus on kirjeldatud neid mõjusid:

1. Kui raviskeem on valesti valitud, võib see põhjustada hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade telje supressiooni.

2. Mehed võivad kogeda kuumahooge ja vähendada potentsi.

3. Nii meestel kui naistel võib piimanääre paisuda. Kui te seda praegu palpeerite, põhjustab see valu.

4. Ilmuvad peavalud ja luuvalu.

5. Üldine seisund halveneb: ilmnevad iiveldus ja kõhulahtisus.

6. Võib tekkida allergiline reaktsioon, millega kaasneb Quincke ödeem.

Kõik GnRH agonistide rühma kuuluvad ravimid põhjustavad menopausi sarnase seisundi. Seetõttu ei määrata neid ravimeid ilma vaheajata kauemaks kui 6 kuud.

Munasarjade funktsiooni ja reproduktiivfunktsiooni kontrollitakse hüpotalamuse-hüpofüüsi telje kaudu. Spetsiaalsetes ajupiirkondades sünteesivad neuronirakud hormoone, mis stimuleerivad või pärsivad teiste organite tööd.

Kuidas gonadotropiin toimib?

Hüpotalamuse spetsiifiliste neuronite klastrites sünteesitakse gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH) - see on suur valguühend, mis stimuleerib vastavate hormoonide sünteesi. Sellesse vabastavate tegurite rühma kuuluvad ka järgmised bioloogilised ained:

• kotrikotropiini vabastav hormoon;
• somatoliberiin;
• Kilpnäärme hormoon.

Need mõjutavad hüpofüüsi eesmise osa rakke, kus toodetakse samanimelisi troopilisi hormoone (ACTH, somatotroopsed, kilpnääret stimuleerivad).

GnRH mõjul tekivad folliikuleid stimuleerivad ja luteiniseerivad hormoonid. Hormoon vabaneb verepulssi kord tunnis. See tagab tundlikkuse hüpofüüsi retseptorite mõjude suhtes ja suguelundite normaalse funktsioneerimise.

Vabastava hormooni suurenenud või pidev varustamine põhjustab retseptorite tundlikkuse kaotust selle suhtes ja selle tagajärjel menstruaaltsükli häireid. Harv tarbimine põhjustab amenorröa ja ovulatsiooni puudumist.

Gonadotropiini sekretsioon sõltub teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete - norepinefriini, serotoniini, atsetüülkoliini, gamma-aminovõihappe, dopamiini - mõjust.

Seetõttu mõjutab stress, emotsionaalne depressioon ja krooniline unepuudus reproduktiivsüsteemi seisundit negatiivselt. Samas tervislik päevakava, positiivsed emotsioonid ja tasakaalukas meeleseisund toetavad reproduktiivsüsteemi.

GnRH kasutamine meditsiinis

Varem kasutati meditsiinipraktikas looduslikku GnRH-d. Uuringud ravimi poolväärtusaja pikendamiseks viisid gonadotropiini vabastava hormooni analoogide loomiseni. Need on saadaval erinevates vormides ja on ette nähtud manustamiseks intramuskulaarselt, subkutaanselt, ninasprei ja kapslite kujul, et luua intradermaalne depoo.

Populaarsed ravimid - gonadotropiini vabastava hormooni analoogid on järgmised:

• Buserelin;
• Zoladex.

Gonadotropiini vabastava hormooni ravimite kasutusala on väga lai ja sõltub selle tüübist ja manustamisviisist.

Difereliin on ette nähtud järgmiste haiguste raviks:

• erinevad kraadid;
• endomeetriumi hüperplastilised protsessid;
• kell ;
• vähk (rinnavähk);
• kunstliku viljastamise programmides.

Meestel on selle kasutamine piiratud hormoontundliku eesnäärmevähiga. Ravimit kasutatakse lastel enneaegse puberteedi raviks. Ravimit süstitakse subkutaanselt erinevates annustes.

Busereliini ninasprei ja lihasesse süstelahus on efektiivne järgmiste haiguste raviks:

• fibroidid;
• rinnavähk

See on ette nähtud enne ja pärast endometrioosi operatsiooni, et vähendada patoloogilisi kahjustusi. Kasutatakse ka IVF-i ajal.

Zoladexi kapsleid kasutatakse meestel ja naistel. Kõhu eesseina naha alla istutamine tagab pideva hormooniga varustamise. Toime väljendub meestel testosterooni ja naistel östrogeenide taseme languses, tagades ajutise pöörduva keemilise kastreerimise.

• Eesnäärme kasvaja taandub.
• Östrogeenitundliku rinnavähi gonadotropiini vabastav hormoon vähendab kasvaja suurust 3 nädala pärast.
• Selle väljakirjutamine endometrioosi ja emakafibroidide raviks on õigustatud.

Gonadotropiini vabastava hormooni agonistid

Eraldi tuvastatakse ravimid, mis oma toimemehhanismi järgi on gonadotropiini vabastava hormooni agonistid. See tähendab, et nende mõju hüpofüüsile põhjustab sama mõju kui tema enda hormoon. Maomahla mõjul toimeaine laguneb, mistõttu kõik ravimid süstitakse lihasesse, naha alla või intranasaalselt.

Selle rühma esindajad:

• Lucrine Depot;
• Sinarel;
• Gonapeptüül.

Gonadotropiini vabastava hormooni agoniste kasutatakse enne ja pärast endometrioosi kirurgilist ravi, fibroidravi, enne hüsterektoomiat (emaka eemaldamine) ja viljatuse raviks.

Gonadotropiini vabastava hormooni antagonistid

Ravimid Orgalutran, Firmagon, Cetrotide on gonadotropiini vabastava hormooni antagonistid. Nende toime on suunatud luteiniseerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide tootmise pärssimisele. Seda efekti kasutatakse IVF-programmides.

Kaasaegsed kunstliku viljastamise meetodid hõlmavad ovulatsiooni stimuleerimist, mille puhul saavutatakse ravimite abil mitme munaraku üheaegne küpsemine, mida nimetatakse superovulatsiooniks. Selleks manustatakse GnRH agoniste vastavalt teatud skeemile.

Selle protsessiga kaasneb östradiooli taseme tõus, mis võib viia luteiniseeriva hormooni enneaegse vabanemiseni. Ovulatsioon toimub enneaegselt, osa munarakke kaob, mistõttu ei saa neid viljastamiseks kasutada.

Gonadotropiini vabastava hormooni antagonistid seonduvad GnRH retseptoritega. Toime areneb mitu tundi pärast manustamist. Kestus peaks olema selline, et folliikulid saaksid siseneda oma viimasesse kasvufaasi ja varajast ovulatsiooni ei toimu. Juba 13 tundi pärast manustamist on hüpofüüs taas avatud GnRH agonistide stimuleerimisele, mis viib superovulatsioonini ja suure hulga munarakkude moodustumiseni.

Selle ettevalmistusrežiimi kasutamine viljastamiseks vähendab arenguriski, mis sageli areneb GnRH agonistide pikaajalisel kasutamisel. Seda seisundit iseloomustab munasarjade suuruse suurenemine, astsiidi teke, efusioon pleuraõõnde, vere paksenemine ja verehüüvete moodustumine.

GnRH antagonisti manustamist alustatakse 5-6 päeva pärast folliikuleid stimuleeriva hormooni kasutamise algust või pärast seda, kui folliikuleid on ultraheli järgi 12-14 mm. Kui mitu folliikulit saavutab 17-19 mm suuruse, siis antagonist tühistatakse ja stimulatsioon jätkub vastavalt valitud skeemile.

Hormonaalsete ravimite kasutamine on seotud erinevate kõrvaltoimetega. Nende raskusaste sõltub patsientide üldisest tervislikust seisundist. Optimaalse ravimi valik jääb raviarsti hooleks.

Julia Ševtšenko, sünnitusarst-günekoloog, eriti saidi jaoks

Kasulik video

Gonadotropiini vabastavat hormooni (GnRH) toodetakse hüpotalamuses ja see mõjutab hüpofüüsi, käivitades suguhormoonide tootmise ja muutes võimalikuks rasestumise. Seda kasutatakse ovulatsiooni stimuleerimise skeemis loomulikus tsüklis ja IVF-i (in vitro viljastamise) ajal. Samuti kasutatakse seda tänu oma võimele reguleerida teiste hormoonide tootmist edukalt paljude suguelundite piirkonna haiguste, eriti menopausi algusest põhjustatud haiguste ravis.

Rakendus

GnRH agonistid töötati algselt välja ravimitena viljatuse raviks. Kuid pärast uuringuid selgus, et neil on suur hulk omadusi. Praegu on naiste reproduktiivsüsteemi tõsiste haiguste raviks ette nähtud GnRH keemilised ühendid, mis on üks hüpotalamuse vabastavate hormoonide esindajaid, nimelt:

• Endometrioos on patoloogia, mille korral emaka sisemise limaskesta rakud levivad väljapoole selle piire.
• Viljatus. Kasutatakse stimulatsiooniskeemides ja IVF-is.
• Emaka fibroidid on healoomulised kasvajad, mis tekivad emaka lihaskihis.
• Endomeetriumi hüperplaasia on emaka limaskesta patoloogiline seisund.
• Polütsüstiliste munasarjade sündroom.

Neid ühendeid kasutatakse ka enne operatsioone, näiteks kasvaja mahu vähendamiseks emakas, operatsioonisisese verekaotuse vähendamiseks, mis võimaldab kirurgil planeeritud sekkumist läbi viia ilma tagajärgedeta ja vähemate tüsistustega.

Ravimite toimemehhanism on järgmine: gonadotropiini vabastava hormooni agonistid (GnRH agonistid) suudavad kergesti luua sidet hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemis (asub ajus ja vastutab endokriinsete näärmete talitluse reguleerimise eest) emakaga patsientidel. fibroidid ja endometrioos. Kuna ained mõjutavad näärmeid, hakkab ajuripatsi enda rakkude tundlikkus vähenema ning sugunäärmete talitlust reguleerivate gonadotroopsete hormoonide vabanemine väheneb. Selle tulemusena tekib ravimitest põhjustatud maksimaalne androgeeniblokaad ehk pöörduva hüpoöstrogeensuse seisund.

Pärast ravimi kasutamise lõpetamist normaliseerub hüpotalamuse reproduktiivfunktsiooni kontroll hüpofüüsi poolt.

Endometrioosi ravi

Endometrioos (endomeetriumi ülekasv) on haigus, mis esineb tavaliselt fertiilses eas naistel ja millel on mitmeid iseloomulikke sümptomeid: vaagnavalu ja düspareunia.

Selle patoloogia diagnoosimine on üsna keeruline, kuna ebamugavustunne sarnaneb aistingutega, mida patsient võib kogeda menstruatsiooni ajal. Paljud selle diagnoosiga naised on viljatud.

On selgunud, et GnRH agonistid suudavad pärssida munasarjade hormoonide sekretsiooni, põhjustades seeläbi endometriootiliste kahjustuste taandarengut, mis aitab vähendada valu selle patoloogiaga patsientidel.

Mõned kõige tõhusamad GnRH ravimid on:

• Danasool on ravim, sünteetiline androgeen, millel on väljendunud pöörduv antigonadotroopne toime.
• Busereliin on kasvajavastane ravim, loodusliku GnRH sünteetiline mudel. Terapeutilistes annustes kasutamine viib (umbes 2 nädala pärast) hüpofüüsi funktsiooni täieliku blokeerimiseni.
• Gestrinoon - vähendab gonadotropiini sekretsiooni, gestageenide ja östrogeenide tootmist. Enne ravi alustamist tuleb rasedus välistada.
• Triptoreliin on kasvajavastane hormonaalne aine, somatostatiin gonadotropiini vabastav hormoon. Blokeerib gonadotroopsete hormoonide - luteotropiini, folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) - vabanemist ajus, vähendab androgeenide ja östrogeenide hulka veres. Triptoreliin on aktiivsem kui looduslik hormoon.
• Nafareliin on folliikuleid stimuleeriv aine, mis mõjutab hüpofüüsi gonadotropiinide sekretsiooni.

Emaka fibroidide ravi

Emaka fibroidid on diagnoos, mis saab teada pärast ultraheli diagnostikat. See haigus moodustab 30% kõigist günekoloogilistest patoloogiatest. Patsientidele antakse soovitusi, mille eesmärk on vältida kasvaja edasist kasvu ja reguleerida hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade suhet.

Ravi ravimitega põhineb nende ravimite valikul, mis vähendavad fibroidide kasvu ja olemasolevat suurust, vähendavad menstruatsiooniaegset verekaotust ja taastavad hemoglobiini taset.

Mittekirurgilist ravi alustatakse, kui kasvaja suurus on üle 2 cm, mis vastab emaka mahule 12. rasedusnädalal. Fibroidide kasvu pärssimiseks on ette nähtud järgmised ravimid:

• Zoladex on kasvajavastane aine, gosereliini sisaldav depoovorm. Registreeritud 100 riigis.
• Leuproreliin on kasvajavastane ravim, hormooni sünteetiline analoog. Sellel on suurem aktiivsus kui looduslikul hormoonil. Kombinatsioonis hüpofüüsi gonadoreliini retseptoritega põhjustab see nende lühiajalist stimulatsiooni, millele järgneb pikaajaline desensibiliseerimine.
• Difereliin on sünteetiline dekapeptiid, loodusliku GnRH analoog. Pikaajalisel kasutamisel blokeerib see hormooni sekretsiooni koos munasarjade funktsiooni pärssimisega.

Kõrvaltoimed

GnRH-ravimite kasutamise iseloomulikud kõrvaltoimed on:

• kuumahood ja kuumus;
• konjunktiviit, nägemis- ja kuulmiskahjustus, tinnitus;
• peavalu ja peapööritus;
• unehäired või kaotus;
• kerge mäluhäire (uurimistulemuste kohaselt - kuni 44%);
• kui ravimit kasutatakse kauem kui kuus kuud, on võimalik luutiheduse ajutine vähenemine, mis võib põhjustada luumurde;
• ärevuse tunne;
• depressioon;
• tupe kuivus;
• soolestiku talitlushäired;
• vaginaalne verejooks;
• allergia;
• ärrituvus ja letargia;
• kaalu kõikumine;
• düspareunia on seksuaalhäire, mida iseloomustab valu enne seksuaalvahekorda, selle ajal ja pärast seda naistel;
• artralgia on liigesevalu sümptom, mis on iseloomulik ühele või mitmele liigesele korraga;
• müalgia - ebamugavustunne lihaste piirkonnas;
• perifeerne turse;
• piimanäärmete suurenenud tundlikkus;
• madalama rõhu tõus või langus;
• higistamine;
• mõnikord - kuseteede ummistus, düsuuria;
• seedetraktist - söögiisu vähenemine või suurenemine, maitsetundlikkuse muutused, suukuivus, suurenenud süljeeritus, janu, neelamisfunktsiooni häired, iiveldus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, kõhupuhitus;
• köha, õhupuudus, ninaverejooks, pleuraefusioon, kiulised moodustised kopsudes, infiltraadid nendes, hingamishäired;
• dermatoloogilised reaktsioonid - dermatiit, naha kuivus, ärritus, lööve, hemorraagiad nahas, kiilaspäisus, intensiivne määrdumine teatud piirkondades, rabedad küüned, akne, hüpertrichoos.

Nende sümptomite leevendamiseks kasutatakse täiendavalt nn add-back ravi koos hormoonasendusravi kasutamisega, mis määratakse 3 kuud pärast GnRH agonistide kasutamise alustamist.